作者：Keenman 因为妈妈罹患晚期肺腺癌，从2011年开始接触肺癌的靶向治疗。在靶向药没有纳入医保之前的年代，见过一个月5万多元的克唑替尼，也见过一个月5万多元的奥希替尼，而在2018年之后，大部分靶向药纳入医保之后，一个月靶向药用药负担超过5万的天价靶向药就越来越少见了。 直到两个月前，因为要给一个年轻病友提供治疗建议，再次见到一个月用药负担6万元的靶向药品种——普吉华（普拉替尼、BLU667）。这么高的价格，还是震惊到了我。  不放弃希望， 再次检测出罕见RET突变 因为年轻病友Cici，我对RET突变以及所用到的靶向药关注得多了起来。 认识Cici非常偶然，是朋友圈里《三联生活周刊》记者徐菁菁转发的一篇文章，描述的是疫情期间肿瘤患者就医有多难。当时我在她朋友圈下留言感慨，后来徐菁菁小窗问我，能不能让这个患者加我的微信，于是就这么通过一篇文章认识了素昧平生的Cici。 在了解到她用穿刺取到的病理在医院采用PCR（聚合酶链式反应）技术进行基因突变检测是阴性结果，家人都准备考虑采用O+Y的双免疫治疗方案时，我强烈建议她再用病理进行DNA+RNA双测。当时在给Cici提出这个建议时，我也是有一些顾虑的。 第一、 已经用穿刺病理在正规医院采用PCR做过基因突变检测，肺癌常见的驱动基因EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、BRAF、HER2、KRAS、NTRK都是阴性，这还不像采用外周血进行基因突变检测时可能会存在假阴性率，是用病理组织进行的检测，再采用NGS检测出突变的概率确实不是很大； 第二、 和Cici也才认识一个多月，我的建议能有多大分量？都已经花过一次基因检测的钱了，再做一次NGS基因突变检测，要是万一没有突变，让原本就不富裕的家庭，又多花了一次钱，我这内心如何能安？  但是，考虑到Cici才30岁，确诊就是因为恶性胸水引起的压迫憋喘，这么年轻的不吸烟女性，还是极大概率有驱动基因突变的。而且之前一个很年轻的病友，也是在四年多免疫治疗之后，再次进展用穿刺病理采用DNA和RNA的NGS双测，检测出ALK融合突变，从而走上靶向治疗之路。 有之前这个活生生的例子，再考虑到PCR的技术原理决定了它难以覆盖靶向基因的罕见突变型，一旦检测出来ALK或ROS1等罕见的融合突变，后续的治疗之路就好走多了。让Cici获得一个确定性的结果，在后续的治疗之路上不再瞻前顾后，我决定还是要强烈推荐她再次进行NGS检测。  一个多月后，Cici的病理组织果真检测出来罕见的RUFY2-RET融合突变， 我知道RET突变有靶向药可以用，而且靶向药效果也很好。真心为Cici感到高兴，我还特别发了一个朋友圈感慨。 ★ RET突变小科普 RET（Rearranged during transfection）基因位于10号染色体，它所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK）。2012年，研究者首次在NSCLC中发现了RET融合。其变异类型主要包括与 KIF5B、CCDC6、TRIM33和NCOA4等基因的融合突变，以及M918T等位点的点突变，Cici的RUFY2突变很罕见。  RET融合在肺癌中占比约为1%-2%，主要发生于未吸烟、轻度吸烟史和腺癌患者中。虽然其在非小细胞肺癌中的发病率只有2%，但是我国的患者基数非常大，临床治疗中这类患者并不少见，而且RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%，Cici就属于这种年轻的非吸烟肺腺癌患者。 RET融合阳性肺癌患者对具有抗RET活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)十分敏感，治疗效果非常好。目前获批和正在临床的RET靶向药很多，如在美国和中国获批的普拉替尼（商品名普吉华，临床代号BLU667），美国获批的赛普替尼（临床代号LOXO292），以及正在进行临床的TPX-0046等。 论坛官方4群就有病友在2018年参加新加坡开展的RET突变靶向药LOXO292的临床，目前还一直在临床组内。论坛也通过多种渠道帮Cici询问了国内的LOXO292的入组，但临床招募都已经结束。  未进医保的天价靶向药， 如何降低用药负担 Cici决定使用已在国内获批的RET靶向药——普吉华（普拉替尼、BLU667）。但一个月高达6万元的靶向药费用，参加工作没几年的Cici是无力负担的。如何解决有靶向药可以用但却用不起的难题呢？ 论坛病友Lin以自己的亲身经历，跟大家分享了在没有提前购买普通商业医疗险的情况下，如何借助普惠型保险和赠药政策，用上普拉替尼这种天价靶向药。经过两次报销和一次赠药，普拉替尼的用药成本从原来的6万元降到了2.2万两瓶，大大减轻了用药压力。 在Lin的文章中，特别介绍了高额特药的赠药政策和普惠型保险的报销不矛盾，赠药一般只需要发票的电子版上传至平台，不影响普惠型保险的报销。 我特别向Lin请教了是哪个赠药平台，以及如何申请赠药，发现这个平台就是以前介绍过的医药筹平台。通过医药筹平台的工作人员我进一步了解到除了像普拉替尼这种高额特药，她们这里还有很多肺癌患者常用的靶向药可以申请赠药，比如贝伐珠单抗、赛沃替尼、阿法替尼、仑伐替尼等，还有应用比较多的PD-1抑制剂如K药（帕博利珠单抗）、斯鲁利单抗、舒格利单抗、度伐利尤单抗等等。我把肺癌治疗涉及到的一些药物简单做了个汇总： 表1 医药筹患者救助项目名称（肺癌部分）  由于医药筹的患者救助项目还在不断更新，不同的患者救助项目对患者的要求也不完相同，病友们如果对患者救助项目感兴趣的话，可以扫描下面的二维码，添加“健康管家”的微信号，咨询患者救助项目的具体细节。 微信扫描左侧二维码，添加“健康管家”的微信号，咨询患者救助项目的具体细节。 往期精彩｜超级版主Keenman的其他文章 |
