小曲 发表于 2023-10-24 17:14:21

克唑替尼耐药后的肺癌患者如何利用基因检测找到新的靶...

本帖最后由 小曲 于 2023-10-25 17:18 编辑

案例基本信息

65岁,女性 ,无吸烟史
右肺周围型腺癌,IV期,T3N3M1
肺部病灶穿刺活检NGS 检测,EZR-ROS1 融合阳性
2022-1 至 2023-8,克唑替尼 250mg 每天2次
2023-8,肺部病灶较前增大,且出现新的肺部转移灶,转移灶穿刺活检做基因检测,寻求后线是否有靶向治疗方案可用

点评(1)
①ROS1阳性患者克唑替尼治疗后的耐药机制包括:ROS1 继发突变,旁路激活和表型转化,其中在ROS1继发突变中,G2032R、L2026M,最优选择是卡博替尼、洛普替尼或全新药物NVL-520(Ⅰ/Ⅱ期临床研究中);D2033N,洛拉替尼、卡博替尼,洛普替尼均适用;旁路激活EGFR过表达,可以选择布格替尼。克唑替尼耐药后,耐药原因多样,没有哪个突变占绝对优势,不同靶向药对继发突变的敏感性也不同。
②患者耐药后,若是重新取组织样本做基因检测,一定要遵循,哪里进展取哪里。肿瘤组织异质性大,相对原发灶,转移灶更能反映耐药后疾病的基因突变情况。
问题:该例患者耐药的原因是什么?耐药后治疗方案又是如何选择的呢?



·【吉爱3000·惠民检】项目36基因检测结果如下:ROS1 G2032R、EZR-ROS1融合
检测公司:北京吉因加   检测项目:肺癌用药基因检测核心版36基因吉爱3000价格:3000元


ROS1基因出现G2032R是克唑替尼靶向治疗耐药的原因,患者改服洛普替尼进行治疗。


点评(2)
①患者在耐药后,没有直接盲试某种治疗方案,而是及时再次活检进行基因检测明确耐药原因,在决定药物如何更换。发现耐药靶点ROS1 G2032R,明确克唑替尼的耐药的真实原因,给予精准治疗 。
②ROS1发病率低,但是通过基因检测检出后进行针对性治疗效果好,本案例患者不论是在初诊还是耐药后治疗均遵循“精准”模式,值得学习借鉴。


案例小结

①ROS1耐药后基因检测获益大:明确耐药机制,再次获得针对性二线靶向药获益机会。
②靶向治疗耐药后以NGS为代表的精准检测,可以查明耐药原因,为后线的精准治疗带来更清晰的指导建议,不再“盲试靶向药”,避免错失好的治疗方案。




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