一线治疗失败后的小细胞肺癌该何去何从？

作者：朱女士

小细胞肺癌(SCLC)约占所有确诊肺癌病例的13%-15%。目前标准化疗方案(铂加依托泊苷)仍然是SCLC一线治疗的基石。但是，当小细胞肺癌患者复发时，可供选择的治疗方法却寥寥无几。那么，一线治疗失败后的小细胞肺癌该何去何从呢？近期Lancet Oncol期刊公布了一项临床研究[1]，该研究结果显示Lurbinectedin有望成为一线治疗失败后的小细胞肺癌患者的新疗法，具体情况如何呢？下面我将为大家详细介绍。

01Lurbinectedin——首个获FDA批准的用于SCLC二线治疗的新药

Lurbinectedin注射剂是由PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物。2020年2月，美国FDA接受了lurbinectedin的新药申请，2020年6月16日，FDA宣布lurbinectedin提前两个月获批上市，并批准用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的复发性SCLC成人患者[2]，这也是自1996年以来首个获FDA批准用于SCLC二线治疗的新药。

02Lurbinectedin抗癌机制

Lurbinectedin属于RNA聚合酶II抑制剂。RNA聚合酶II是一个广泛存在于真核生物细胞内的酶，它可以催化核糖核酸转录，从而合成mRNA及大多数hnRNA和微RNA的前体。Lurbinectedin可以抑制肿瘤细胞内RNA聚合酶II，进而抑制肿瘤细胞的转录，最终诱导肿瘤细胞畸变、凋亡[3]。通俗一点说就是Lurbinectedin抢先占用了肿瘤细胞赖以生存的资源，最终导致肿瘤细胞在萌芽时期就被提前扼杀了。

研究目的

Lancet Oncol期刊公布的这项2期临床研究的目的是评估Lurbinectedin在铂类化疗失败后小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。

研究方法

这是一项单臂、开放性的2期临床试验。该研究从6个欧洲国家和美国的26家医院招募了105例经铂类化疗失败的小细胞肺癌患者。患者入组后均给予Lurbinectein 3.2 mg/m²静脉滴注，每3周1次。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要观察指标

本研究的主要观察终点是Lurbinectedin的抗肿瘤活性（总体应答患者的比例，包括完全或部分应答患者）。次要观察终点是反应持续时间(在有反应的患者中，从第一次反应之日到疾病进展、复发或死亡之日的时间)；疾病控制患者的比例(总体反应或稳定的疾病)；无进展生存期(从第一次输液之日到任何原因的疾病进展或死亡的时间)；总生存期(从第一次输液之日到死亡或失去随访的时间)。

研究结果

从2015年10月16日至2019年1月15日之间，本研究共纳入了105名接受Lurbinectedin治疗。中位随访时间为17.1个月(IQR 6.5-25.3)。研究结果显示，这105例患者中，有37例(35.2%，95%CI 26.2-45.2)患者总体有效。中位有效时间为5.3个月(95% CI 4.1~6.4)。64例(65%)靶病灶缩小。

这105例患者中，有60例患者未化疗时间间隔≥90天，有45例患者未化疗时间间隔<90天。这60例未化疗时间间隔≥90天的患者(即化疗敏感型患者)的总有效率为27例(45.0%，95%CI为32.1~58.4)，中位有效时间为6.2个月(95%CI为3.5~7.3)。另外45例未化疗时间间隔<90天(即化疗耐药疾病)的患者的总有效率为10例(22.2%，11.2-37.1)，中位有效时间为4.7个月(2.6-5.6)(图1)。

图1  患者中位有效时间为5.3个月(95% CI 4.1~6.4)

调查者评估的总体中位无进展生存期为3.5个月(95%CI 2.6~4.3)：未化疗间隔时间≥90天的患者总体中位无进展生存期为4.6个月(2.8~6.5)，未化疗间隔时间小于90天的患者总体中位无进展生存期为2.6个月(1.3~3.9)（图2）。

图2  105例 患者中有37例(35.2%，95%CI 26.2-45.2)患者总体有效

这105例患者中，最常见的3-4级不良事件是血液学异常，即贫血(9%)、白细胞减少(30[29%])、中性粒细胞减少(48[46%])和血小板减少(7[7%])（图3）。11例(10%)患者发生与治疗相关的严重不良事件，其中中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症最为常见(各5例患者)。没有与治疗相关的死亡报告。

图3  最常见的3-4级不良事件是血液学异常

03结论

本研究是关于Lurbinectedin治疗铂类化疗失败后小细胞肺癌患者的2期临床研究，结果显示Lurbinectedin有望成为一线治疗失败后的小细胞肺癌患者的新的治疗药物。目前一项关于Lurbinectedin与阿霉素联合治疗一线治疗失败后的小细胞肺癌的3期临床随机对照试验正在进行中，其结果值得我们期待。