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8月10日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)1类新药BI 1701963 片获得临床试验默示许可,拟开发适应症为局部晚期或转移性结直肠癌伴KRAS突变阳性患者。BI 1701963是勃林格殷格翰首款靶向所有主要KRAS突变体(pan-KRAS)的抑制剂,有望阻断15%的癌症中KRAS突变体的活性。目前,它在全球范围正处于1期临床研究阶段。
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截图来源:CDE官网
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) |! a% ^0 y( w# ?0 y+ vKRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因,KRAS基因突变在胰腺癌、结肠癌、肺腺癌等癌种中较为常见。近年来,KRAS抑制剂已成为行业研究焦点。( Q0 {0 d% @+ r; J4 ^8 e% K0 E) b
+ [4 S! }$ }% u根据勃林格殷格翰新闻稿,BI 1701963是该公司首款靶向所有主要KRAS突变体(pan-KRAS)的抑制剂,通过与SOS1结合来抑制KRAS。通过将RAS绑定的GDP交换为GTP,SOS1能够帮助激活KRAS。对SOS1的选择性抑制是一种治疗概念,无论KRAS突变类型如何,均可实现KRAS阻断。. ~) U( j# o- O. X" X0 H
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今年6月,勃林格殷格翰首次在中国提交BI 1701963 片的临床试验申请。今日,该临床试验获得临床试验默示许可,拟用于局部晚期或转移性结直肠癌伴KRAS突变阳性患者。
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0 ]3 _8 c# p' U临床前研究数据表明,泛KRAS抑制剂可以抑制多种G12和G13 KRAS基因突变型肿瘤的生长(最常受影响的蛋白质残基)。此外,这款化合物对存在KRAS基因突变的癌细胞系具有选择性。
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9 b* k, I, q) Y/ B ?在非临床研究中,BI 1701963与MEK抑制剂组合疗法显示出对KRAS信号传导的强大影响。基于双重通路阻断作用以及互补的作用机制,该组合增强了抗肿瘤活性,使KRAS基因突变型癌症得以控制。3 [0 G$ \/ h. ~3 [# K" W( @4 X
/ S4 {' Q8 X9 b0 I8 \2019年10月,勃林格殷格翰基于BI 1701963的临床前积极数据,宣布推进这款在研药物进入临床开发阶段,单药或与MEK抑制剂曲美替尼联用,治疗存在KRAS突变的不同类型的晚期实体瘤患者。在ClinicalTrials网站上,该产品正在进行一项1期剂量递增试验。5 |" C% X. ?- Q* J- E
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值得一提的是,勃林格殷格翰正在实施“中国关键”(China Key)项目,将中国全面纳入全球早期临床开发项目。根据新闻稿,这将为中国患者提供更早参加最前沿在研药物临床试验的机会,为这些患者带来更多希望。' Y7 b8 E$ e6 N0 k7 U& m6 [
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