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直播课堂丨靶向药复敏?你不知道的化疗神奇之处

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4733 3 小曲 发表于 2020-2-26 09:29:45 |

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直播课堂丨靶向药复敏?你不知道的化疗神奇之处


肿瘤是影响人们健康、导致死亡的严重疾病,且发病率和死亡率有逐渐增高的趋势。

近十年,随着靶向药物治疗和免疫治疗的不断发展,使肿瘤病人的生活质量显著提高,生存期得到了延长。越来越多的肿瘤患者和家属将目光投向靶向治疗和免疫治疗,逐渐淡忘了另一种传统而有效的抗肿瘤治疗手段——化疗。

为了帮助各位病友深入了解化疗,揭示化疗在整个病程管理中的重要意义,与癌共舞论坛邀请了两位超级版主:申医生和Keenman,线上直播讲课,实时为病友们解决心中疑惑。

嘉宾介绍
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申医生
辽河油田总医院
肿瘤内科副主任
肿瘤内科副主任,肿瘤内科学主治医师、肿瘤放射治疗学、内科学主治医师、肿瘤学硕士、与癌共舞论坛综合交流区版主、九三学社盘锦分社社员。

擅长领域: 基因检测结果判读;靶向及PD-1免疫治疗全程咨询;常见恶性肿瘤适型调强放疗;恶性肿瘤的全程管理和综合治疗;深静脉穿刺置管术;腰穿、胸腹腔穿刺;脑脊液、胸腹腔局部灌注化疗。肿瘤合并内科疾病的综合管理;全身肿瘤穿刺活检,放射性粒子局部挽救治疗。

经验成就:盘锦市科技进步2等奖 辽河油田医师技能竞赛2等奖 盘锦市医师技能竞赛3等奖 北京大学第三医院优秀进修医,宝石花医疗集团优秀医师。

业内地位:中国抗癌协会会员、中国医师协会腹部肿瘤专委会委员、 中国抗衰老促进会肿瘤营养专委会委员 、北京肿瘤防治研究会免疫专业委员会委员、盘锦市医学会放疗分委会常委 、盘锦市医学会肿瘤分委会委员。

微信截图_20200226092823.png

Keenman
与癌共舞论坛超级版主

鹰版作为癌症家属,帮助母亲跨越八年,走入抗癌的第九年。

在过去的几年中,每种治疗方案的选择,是大量的抗癌知识与理性分析的结果。“授人以鱼不如授人以渔”,鹰版深知这个道理,所以在抗癌的路上,他传递的不只是知识,更多的是面对癌症应有的态度与学习方法。

讲座预习

靶向贯序化疗,复敏TKI
接受长久高效的抗肿瘤治疗一直是医患双方共同追求的目标,然而在常规的肿瘤序贯治疗过程中,经常出现一线用药效果好,后续治疗效果越来越差的情况,多线治疗后可选择的方案非常有限。

如果再用一线方案还能有效,是非常令人欣喜的事情,这样的结果就叫做“Re-challenge”,意为“复敏”。

宋勇/吴一龙教授团队曾发表了一代TKI吉非替尼(易瑞沙)再挑战的试验数据,首次以前瞻性研究结果证实了化疗后可以复敏TKI的使用。在8周的随访时间,吉非替尼三线再挑战的ORR(客观有效率)为4.7%,DCR(疾病控制率)为69.8%。

之前虽然有不少的TKI再挑战研究报道,但这是首个前瞻性研究的结果,证据力度更强。再加上宋勇/吴一龙团队的这个研究设计非常严谨,严格筛选了入组人群,因此对临床用药的指导意义更大。

该试验为多中心单臂的II期研究,纳入2014年3月~2016年5月中国七个中心的晚期NSCLC患者,均为一线吉非替尼及二线化疗进展后,三线再挑战吉非替尼250mg/天。

研究共有三点内容需要我们关注:

01
吉非替尼再挑战,DCR高达69.8%


研究共纳入46例Ⅳ期非小细胞肺癌患者,43例患者纳入最终分析(腺癌42例,鳞癌1例)。在第8周随访时,对主要研究终点进行评估,吉非替尼再挑战的DCR高达69.8%。次要研究终点分析,所有患者的ORR为4.7%,中位PFS为4.4个月,中位总生存时间达10.3个月。

研究中共有8例(18.6%)的患者PFS超过了9个月,最长达到29.7个月,EGFR-TKI再挑战在这些患者身上取得了显著的疗效。对这些患者的临床特征分析发现,这8例患者均是非吸烟者,除1例患者接受了吉西他滨联合铂类治疗以外,其余患者二线均接受了培美曲塞联合铂类治疗。


相比之前的一些回顾性研究,这一前瞻性研究的疗效相对更好,可能的原因是本研究入组时要求患者二线至少接受过≥4个周期化疗。

这一入组条件可以达到两个目的:一方面,通过化疗来杀灭更多EGFR-TKI耐药的细胞,另一方面,使得两次EGFR-TKI治疗的间隔时间更长。

结合这一研究的结果,提示EGFR-TKI再挑战要想取得更好的疗效,应该在首次EGFR-TKI治疗时取得较长的PFS,此外,在无TKI治疗间期需要接受更多周期的化疗。
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02
吉非替尼再挑战或提高T790M突变阳性率


研究过程中动态监测患者的EGFR突变状态,基线血浆检测结果显示:11例(25.6%)患者同时有EGFR 19del/L858R和T790M突变;14例(32.6%)仅合并19del或L858R突变;剩余18例(41.9%)患者未检测到EGFR突变。

吉非替尼再挑战后,在PD或PD前进行EGFR检测,T790M突变阳性患者的比例从基线的25.6%提高到53.5%。

研究基线时仅25.6%的患者检测到T790M突变,低于既往报道第一代TKI耐药后50~60%的T790M突变率。

出现这一现象的可能原因有2个:

第一,研究采用血浆标本来检测EGFR突变,而血浆标本检测的敏感性低于组织标本。

第二,二线化疗可能会杀灭一些T790M突变阳性的肿瘤细胞。

研究中更值得关注的是,在三线接受吉非替尼治疗后,T790M突变阳性的患者比例显著增加,这一现象具有重要的临床意义,意味着这些患者在三线使用吉非替尼再挑战后,后续仍有机会序贯使用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。
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03
血浆动态检测耐药突变临床意义明确


对比T790M突变阳性患者,T790M阴性患者取得更高的DCR(78.1% vs 45.5%)。同时T790M阴性患者有更长的PFS和OS:中位PFS分别为4.7个月和2.0个月;中位OS分别为15.2个月和7.7个月。T790M突变阴性的患者在DCR、PFS及OS上都有显著获益。

本次前瞻性探索性分析确认了采用血浆动态检测耐药突变出现的临床意义,同时也证实了T790M突变在预测吉非替尼再挑战疗效上的价值:相比于T790M突变阴性的患者,T790M阳性患者的DCR更低,生存期更短,即T790M突变阳性与吉非替尼再挑战治疗的疗效呈负相关。同时本研究也再次证实了血浆基因检测在预测EGFR-TKI再挑战治疗疗效上的价值。

再挑战是EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者全程管理中较为重要的环节。当前,第一代EGFR-TKI耐药后只有50%左右的患者会出现T790M突变,而一线治疗耐药后未出现T790M突变的患者,二线治疗无法使用奥希替尼。二线治疗采用化疗进展后,应用第一代EGFR-TKI再挑战是非常好的一种治疗选择,具有重要的临床意义。

而对于之前没有机会使用奥希替尼,选择了吉非替尼治疗的患者而言,这个研究对于患者后续的治疗策略选择具有非常好的参考意义。患者经历多线TKI治疗后,又会对之前耐药的TKI重新敏感。TKI再挑战,是驱动基因阳性晚期NSCLC患者全程管理的重要组成部分。

从上面的临床研究我们看出,虽然现在已经进入了靶向治疗和免疫治疗的时代,但是化疗仍在发挥着巨大的作用。

那么在患者治疗过程中,化疗还可以用在哪些时间节点?能否和当下最火热的免疫治疗联用吗?有哪些注意事项呢?

直播信息
锁定本周三晚的直播,我们和你一起探索化疗的神奇之处。

直播时间:
2020年2月26日 19:00 (本周三)

直播地点:
扫描下方二维码,即可进入直播间。


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3条精彩回复,最后回复于 2020-3-22 21:29

石头w  高中二年级 发表于 2020-2-26 09:46:30 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
谢谢申医生到时间学习
累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
tiane5  初中三年级 发表于 2020-3-22 11:02:53 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山西
有个问题,是耐药后进行化疗好呢,还是没耐药每年进行一次化疗好呢?
不弃

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回复 支持 1 反对 0
累计签到:1231 天
连续签到:6 天
[LV.10]至尊爱粉
kingdongss  博士二年级 发表于 2020-3-22 21:29:20 | 显示全部楼层 来自: 江苏
我也是抱着二线奥希替尼耐药后,化疗,然后抱着希望能复敏……

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回复 支持 1 反对 0

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