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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 ( G# C1 f3 J2 Q7 [. |
" A( ~" R8 F/ ?. A; w 随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。
9 n. i1 F' G6 V2 X, S( C& T 接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。# J; ~; B l% B# h" U
1. RECIST# ? H5 s2 J* z' l
RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液)' s1 ?5 G! Z9 A" [7 d
2.实体瘤测量方法:单径测量法9 T( [: ?: k" ^( j& p0 M
至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。4 f$ J4 X* X' b q( S
7 U" A' L5 K' p7 a肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。
' h$ u, [0 g/ {4 K9 ?* K! o注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。0 g5 w5 G' P; ~$ u
3.可测量病灶( ]+ ?7 q3 m3 v4 u# J2 ^: W1 W g
它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。
t" ?$ T5 _' N' j可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。3 X l2 j4 i+ l" G% z7 Y
可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。7 S' m0 A4 Y) J" k: j
4.不可测量病灶! H: P5 S% I0 y b/ h. d4 M9 ]
病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。$ M5 b, p/ s" K% c% m
非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。
% Z0 ~, X' U2 O- v! v8 T* K注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。
" Q$ |4 U0 L& h# h3 H; u( z( k% C5. iRECIST5 t+ J; s9 o- G8 @$ n9 ?' x
iRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST) G' j5 D; d- a. | q% X
iRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。% R5 W8 g- e N8 e8 B) Y
待证实的疾病进展(PD需要被证实)* s9 z1 ]( }- ]+ o- o% {& n
待证实:8 Y4 |7 l) o# Z! C
病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD& W5 d2 L2 u% o) X8 I/ B4 V
IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR" q4 \' A* Z7 D
确认:
1 C. o# G2 b4 I: q6 M, j原IUPD进一步恶化→PD
3 l; i& V$ N/ S* F; c- K% Q 未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD
7 A+ C- i+ O% S( x. T : I% A8 |+ ~7 ^4 \: E4 L$ s$ h6 o* R
( e+ D/ @( H5 |- Y9 J7 q
8 H: [, d2 T t( E
: _5 Q! B; d0 ?$ Z( ]* {注:临床状态稳定的评估方式:
' `. r3 K+ x1 t' n) _. {1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降7 @+ a7 L. r) A$ h$ L) H7 ?( v
2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难6 \2 A! H' q# c& j
3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。
9 |" k9 \3 g5 g, X! r6.非典型缓解模式7 l5 B9 I& N! k) P: N
主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
9 h! R8 u. Q6 x9 h一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。) ] @4 A( `5 v0 S# K/ e: g; S
6 ^' b a- P9 W/ q' S# g, e1 ]
) L9 ]7 S4 `# U1 {, B% M% v
2 R. X8 ^' A# p) J- W
D) _2 g. z: @! a7 y7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议)
; C: @0 A3 a) D: p" s4 F9 Q9 a按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)
9 V( R1 ^* V" R" b0 F% ]# c9 _. x4 i9 o: p
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8.超进展0 _2 c5 _9 r7 Z2 L5 K, P9 l. f
接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。
4 }( x( s& F2 X: I( X/ Z- S/ y, UHPD应有严格的时间窗口和评估界定:5 O2 W- _% n: |: y' R# a
(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;
0 d" j* Q, |1 t4 B8 ]8 Z(2)肿瘤体积增加>50%;
6 r) K$ E/ ^$ G(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。5 `; R: a! O; }' m: i
若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。
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0 U! J1 c6 H5 P6 k0 A9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性6 c- L$ l; a! g% p: k& k! V
2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。" I, |7 J3 p3 `6 K* }/ x
2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。& ] c: b5 c+ Q# J' }/ T
注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。
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免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。
; y4 C- C" e8 E) D! v; K& ]希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。9 B* J$ X9 f8 ^& J
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共31条精彩回复,最后回复于 2022-6-14 17:28
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 0 d/ K+ _; R- s% P5 E
香脸 发表于 2020-01-07 12:43/ ] m& `, u \; M: W I2 ^
不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法? / i/ W/ S; ~9 ?! w
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:32
( m8 N- X1 l7 Z& T本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 6 {4 r. J, p$ i0 L8 |3 E A" A; I
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5 s' Z1 ], l3 z$ G“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 8 [! k# ~5 R# `
这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。
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