《科学》：癌症疫苗增效CAR-T，60%实体瘤完全消失

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近日，来自麻省理工学院（MIT）的科学家们开发出了一种新型“抗癌疫苗”，能够极大提高CAR-T疗法的疗效，可清除60%的小鼠体内的实体瘤。此外，还能刺激免疫系统对癌细胞产生抵抗力，防止肿瘤复发转移。相关研究发布在国际顶级期刊《科学》上。

近几年，免疫治疗是癌症治疗领域的“大热门”，除了大家熟知的PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、CAR-T细胞疗法等，“抗癌疫苗”逐渐引起人们的关注。

2017年国际顶级期刊《自然》发表了美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗的研究成果。

Wu教授团队的临床试验结果显示，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月内无复发！另外2人肿瘤仍然存在，在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失；另一团队的结果显示，在13位接种疫苗的患者中，8人肿瘤完全消失且23月内无复发，其余5名患者接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2人出现肿瘤缩小，其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退！

CAR-T细胞免疫疗法在多种血液肿瘤中取得惊人的成功。例如，第一款获批上市的CAR-T产品Kymriah（CD19-BBz），在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验中，使53%的患者得到客观缓解，其中40%达到完全缓解。

由于肿瘤的异质性、CAR-T细胞的脱靶效应、肿瘤微环境的免疫抑制等多方面原因，CAR-T细胞疗法始终难以攻克实体瘤的“堡垒”。所以，找到一种能增强CAR-T细胞疗效的“催化剂”至关重要。

Darrell J. Irvine团队发明了一种“抗癌疫苗”，这种疫苗由两部分组成，一端能激活T细胞的肿瘤抗原，另一端则能与血液中的白蛋白结合，使疫苗能够直接抵达淋巴结。

疫苗设计好了，现在就要试试它究竟有没有用了。研究人员先给小鼠注射了5万个CAR-T细胞，没有联用疫苗时，小鼠的血液里几乎检测不到CAR-T细胞的存在。

随后，研究人员们给小鼠分别在第2天及一周后接连注射了2次抗癌疫苗。一段时间后，CAR-T细胞出现了快速激活与扩增，其比例最高达到了总T细胞的70%，在数量上是对照组的200倍。

研究人员在胶质母细胞瘤、乳腺和黑色素瘤等实体瘤小鼠模型中进行了检测，发现相比对照组，在抗癌疫苗的加持下，CAR-T细胞能够大幅度延长肿瘤小鼠的生存期，使得60%小鼠的实体肿瘤完全消失，并且没发现明显的毒副作用。

疫苗的作用不仅在于它的免疫力，也在于它持续的有效时间，在治疗的75天后，研究人员们重新将相同的癌细胞注射到小鼠体内，观察小鼠是否会对此作出反应。喜出望外的是，这些癌细胞很快被免疫系统清除，这似乎表明，这些小鼠对同样的癌细胞已经有了抵抗力。

又过了50天，研究人员们再次给这些小鼠注射了另一批癌细胞。这些癌细胞没有CAR-T之前设计的抗原，但这些癌细胞依旧被消灭得干干净净。

同时，研究人员表明，被CAR抗原包裹的人类细胞也会刺激人的CAR-T细胞，这表明同样的方法也可以在人类患者身上起作用。

目前，这项技术已经被授权给Elicio Therapeutics公司，有希望在未来一到两年内，开始进入临床试验阶段。