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[基础知识] 布格替尼治疗阿来替尼耐药后的ALK阳性NSCLC

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6910 0 瓶子 发表于 2019-6-28 15:19:14 |

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原创: 希望树老马  希望树
一项美国多中心回顾性分析研究:

※基本情况
22名ALK阳性NSCLC,中位年龄55岁,女性占59%,肺腺癌占86%,均使用过阿来替尼(Alectinib,艾乐替尼 )和布格替尼(Brigatinib,AP26113),其中13名患者还使用过克唑替尼,4名患者还使用过克唑替尼和色瑞替尼;脑转移比例在确诊时为36%,在布格替尼治疗前为82%;绝大多数(86%)患者在阿来替尼耐药后直接使用布格替尼。

※阿来替尼的疗效
3名患者为一线治疗,其他患者为二线及以上治疗。阿来替尼的中位无进展生存期为10.4个月,中位持续缓解时间为12.4个月。阿来替尼的停药原因:7名为颅内病灶进展,9名为颅外病灶进展,6名为颅内和颅外病灶进展。

※布格替尼的疗效
阿来替尼耐药后,布格替尼的客观有效率为17%,疾病控制率为67%,中位无进展生存期为4.4个月,中位持续缓解时间为5.7个月。4名具有可测量颅内病灶的患者,其中1名颅内病灶部分缓解,但颅外病灶进展,其他3名患者颅内病灶进展。截至文章投稿前,6名患者的布格替尼用药时间超过6个月,其中1名约10个月。

9名患者在阿来替尼耐药后进行了二代测序,其中6名患者检出ALK耐药突变(ALK I1171N2名,V1180L 2名,I1171T 1名,G1202R 1名),疗效见图1。


1.jpg

5名患者在布格替尼耐药后进行了二代测序,其中1名为ALK G1202R,1名为ALK G1202R/L1196M/V1180L,这俩名患者后续使用洛拉替尼均有效;另外3名分别为ALK D1203N,ALK L1196M以及ALK I1171N合并MET扩增。

※讨论
ALK阳性NSCLC患者在使用二代ALK-TKI耐药后,应该进行二代测序,以决定后续用药方案。


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