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Entrectinib(恩曲替尼),终将代替克唑替尼成为一线首选

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3650 12 服部半藏 发表于 2019-6-6 20:01:22 |

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一名年龄45岁烟龄30年的男性,在2013年被诊断出患有IV期肺腺癌。
尽管经历了四次治疗,包括卡铂和培美曲塞,甚至是K药,仍旧没有控制住疾病的进展。在入组时,患者的ECOG表现评分为2,胸壁疼痛,静息时呼吸困难,鼻导管需氧量为3L / min。左胸壁可触及肿块,直径约5厘米,伴有1厘米卫星结节,从肿块延伸到左腋下。分期头部CT显示15-20个脑转移灶但是尚无症状。检测发现该患者有SQSTM1和NTRK1基因融合,发生了NTRK基因突变,于是他参加了每日400mg / m2剂量的Entrectinib的1期试验。

接下来,是见证奇迹的时刻了!
在开始治疗的三周内,患者疼痛和呼吸困难消退,并且不再需要吸氧。在26天时重新进行CT扫描,肿瘤缩小了47%,右侧胸腔积液减少,淋巴不再扩散,左侧胸壁肿块变小且较平坦,卫星结节不再触及,脑转移也接近好转;在第155天,再扫描显示肿瘤进一步减少,竟然缩小到77%,脑转移消失!继续使用Entrectinib超过6个月,反应持续时间为4.1个月
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A、B为患者参与实验前7天的胸部影像;C、D为参与第26天的胸部影像;E、F为第155天的胸部影像

而在刚刚结束的ASCO2019大会上,在ROS1靶向选择建模中,可以清楚看到蓝色的条形图是TPX-0005,绿色的是3922,红色的是Entrectinib(恩曲替尼)。可能让患者受益最好的用药序贯策略:先用恩曲替尼,耐药后换3922,再用TPX-0005,预估患者的无进展生存期就能达到4年以上。当然这是理想的情况,实际有一些变数,但对于ROS1患者而言,总生存期达到5年比较容易了。
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那么恩曲替尼真的能碾压代替我们耳熟能详的克唑替尼吗?他有那么厉害?我们来看下新一代药王恩曲替尼的部分优势

1)用于治疗成人和儿科患者的NTRK融合阳性,局部晚期或转移性实体肿瘤,这些患者在既往治疗后进展或无可接受的标准治疗。对包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、NSCLC等19种组织病理学的10种NTRK阳性实体瘤有效。特别是在NSCLC中显示出有效的抗肿瘤活性和耐受性,恩曲替尼可以缩小77.4%的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的肿瘤,更加优秀的是,还表现出超过两年的持久反应。

2)恩曲替尼是5种靶向致癌驱动因子的选择性ATP竞争性抑制剂:TrkA、TrkB、TrkC、ROS1和ALK。在2015年ASCO年会上报告了17例参与研究患者的结果,其中58%获得了部分(n = 9)或完全反应(n = 1),包括一些CNS反应,并且当疾病稳定也算入时,该百分比提高至70%(n = 12)。在接受推荐的2期剂量(RP2D)或以上治疗的11名患者中,10名(91%)实现了持续长达16个周期的早期目标反应。临床实验中,研究者通过招募了15个国家的人们和150多个临床试验点,STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001等多项临床试验证据整合的综合分析,发现恩曲能达到57.4%的客观缓解率(ORR)。

3)可穿过血脑屏障,在伴有中枢神经系统转移瘤的患者中达到了54.5%的颅内ORR,其中超过四分之一的人有完全反应。

科技一直在进步,我们应该相信对于新一代的恩曲或者是劳拉杀手TPX-0005,也许不久的将来癌症只是一场感冒,而你必须要做的事情,只有活下去,才会看到黑暗骑士崛起!

12条精彩回复,最后回复于 6 天前

据说很贵啊

                               
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是个好消息,期待,感谢楼主分享。
感谢大神分享,原癌度刚看到你编辑的文章时已经深入研究,特别是对alk、ros1阳性用药总生存周期的推论很有跨时代意义。我们都是暗夜里的骑士,恩曲也会因为历史的车轮成为新一代的天骄,克唑虽好,但它已经完成了自己的历史使命,我们都要向前看。期待FDA加速批复后,恩曲带给病友们新希望的同时,也能为儿童患者带来更强大的福音吧……

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回复 支持 1 反对 0
那么恩曲替尼是什么靶点呢?
海亮的号角 发表于 2019-06-11 16:23
那么恩曲替尼是什么靶点呢?

广谱、NTRK1/2/3、ROS1、ALK
也是广谱抗癌神药嘛,多靶点确实很赞啊,对儿童有效这条亮了
大神我站内信你了可能没时间看,求发点1775吧,真的有效,跪谢
说句老实话大陆上三家做mk1775和曲美达拉的,只服半藏的静电游离黏稠mk,下次想用下晶型

                               
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