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这款肺癌中的“尴尬”癌,你了解多少?

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17997 5 小曲 发表于 2019-5-23 10:41:36 |

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这款肺癌中的“尴尬”癌,你了解多少?

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大学生魏则西,漫画家熊顿,歌手姚贝娜,演员徐婷....

当癌症降临的时候,每个人都猝不及防。但越来越多的癌症正在侵袭,面对汹涌癌情,我们能做些什么?

根据中国肿瘤大数据统计,我国每年新增肿瘤患者超过429万人,预计死亡人数达到281.4万人。也就是说,按照这个速率,我们身边每分钟就有8人被诊断为癌症,5人因癌症而离世。在这其中,肺癌作为我国第一大“高发”&“死亡”的癌症类型,是我们攻克癌症难题最重要的一部分。今天,我们就来聊一聊究竟怎样才能把肺癌扼杀在关键阶段。

绝处逢生
正确的选择帮她战胜癌症

究竟怎样战胜肺癌?我们先从一位患者的抗癌故事说起:

提到母亲的肺癌,陪伴她一起抗癌的杨女士(下称小杨)有些庆幸,如果不是当初做出的正确选择,现在的治疗结果可能不堪设想。

2017年末,经历一番波折后,反复咳嗽发烧的杨妈妈被确诊为肺鳞癌。一纸诊断单,彷佛一场晴天霹雳把全家人都打懵了:平时重视体检的妈妈怎么会忽然患上癌症?

惊愕过后,小杨和杨妈妈决定直面病情,积极治疗。然而根据检查结果,杨妈妈罹患的肺癌已经发展至IIIB期,这是一个非常“尴尬”的阶段:虽然肿瘤并未产生远处转移,但癌细胞已经通过淋巴系统产生了区域性转移。按照肺癌诊疗规范,IIIB期肺癌不具备手术条件,常规的放化疗是唯一的治疗手段。

这个糟糕的结果,对小杨和妈妈而言又是一个沉重的打击。无法进行手术,就意味着无法彻底治愈。针对杨妈妈IIIB期肺鳞癌的诊断,主治医生给出了常规放化疗的治疗方案,并告诉小杨,局部晚期肺癌(III期,包括IIIA、IIIB和IIIC)也存在临床治愈(5年以上生存时间)的希望,但是相对单一的治疗手段,患者在放化疗后只能被动等待,因此有部分患者的预期生存时间可能不会太理想,结合杨妈妈的病情,也许不会超过两年时间。

面对病情,她们选择了接受,但并没有就此放弃。彼时,肿瘤免疫治疗已经初显疗效,为了妈妈,小杨的目光开始转向免疫治疗,期待通过免疫治疗为妈妈带来出路。

最初的情况并不顺利,小杨了解到PD-1抑制剂仅仅针对转移性晚期(IV期,发生远处转移)肺癌患者,IIIB期这样局部晚期的肺癌正好不在它的治疗范围内。转折发生在小杨向一位专攻免疫治疗的医生请教后,得知了一种PD-L1抑制剂——Durvalumab(IMFINZI,简称“I”药),它在临床中对III期肺癌患者有非常惊艳的疗效。

恰巧杨妈妈的放化疗告一段落,符合Durvalumab的使用要求,当机立断下,小杨选择了带着妈妈赴港进行治疗。

赴港治疗后,接下来的故事一帆风顺。杨妈妈进行了三次Durvalumab的治疗后,体感明显转好;四次治疗后的CT评估中,杨妈妈原有的病灶大幅缩小,确认药物对杨妈妈疗效优异;八次治疗后,杨妈妈的咳嗽彻底消失,经CT评估病灶进一步缩小。

如今,杨妈妈依然在继续使用Durvalumab进行巩固治疗,她体内的病灶经过CT评估已经极大缓解。对于诊疗时医生判定的2年生存期,她们信心满满:通过免疫治疗,杨妈妈一定能战胜癌症,达到肿瘤的临床治愈(5年以上生存时间)。

肺癌分期
决定患者“生死”的重要指标

根据分期,小杨和妈妈选择了PD-L1抑制剂Durvalumab进行治疗,最终击退了来势汹汹的肿瘤。

所谓的病情分期,通俗来说就是指病情的发展程度。癌症是一种个体化异质性很强的疾病,它的发展并没有一个统一的模式。有的患者可能病灶刚刚出现,癌细胞就已经在全身四处游走,产生远处转移;有的患者可能病灶已经长大到一定程度,癌细胞却还乖乖待在原发部位,慢慢发展。

不同的发展阶段,面临的治疗方式大相径庭,最终对患者的治疗结果也完全不同。因此,在治疗前判断患者的分期,选择不同的治疗策略是肺癌诊疗中最核心的部分。在某种程度上,可以说分期情况就是患者治疗的“判决书”。

上面的故事中,杨妈妈罹患的IIIB期肺癌又被称作局部晚期肺癌。局部晚期(III期)是指癌细胞由局部向全身发展的一个中间阶段:癌细胞虽已经通过淋巴系统产生了区域性转移,但尚未通过淋巴或血液系统产生全身性转移。局部晚期(III期)的肺癌患者大部分失去了手术机会,但癌细胞尚未发生全身转移,依然存在临床治愈(5年以上生存时间)的机会。

一旦肺癌进入转移性晚期(IV期),也就是癌细胞产生了全身转移,治疗策略上就要转变为尽可能延长生命并保证生活质量为主,这个时候要想彻底消灭癌症,实现临床治愈的几率相比就要小得多了。

因此,对肺癌患者而言,III期(局部晚期)是最重要的一个分水岭,也是实现临床治愈(5年以上生存时间)最后的一次机会。可谓名副其实的“夹缝中求生存”。

但让人遗憾的是,尽管可以称作最重要的分水岭,医学上针对局部晚期(III期)肺癌患者的治疗却陷入了一个十分尴尬的境地:

整整三十年,针对局部晚期(III期)肺癌的治疗方式几乎毫无进步,医生们只能采取常规的放化疗手段为这部分患者进行治疗。

对于这些占所有肺癌四分之一的局部晚期(III期)患者而言,治疗的常态只能是通过放化疗控制,病情进入转移性晚期(Ⅳ期)后再采取靶向、免疫等新药手段继续控制。

在这个“夹缝”中,往前一步,是可以进行手术,争取彻底治愈的早期肺癌,往后一步,则是只能通过药物控制,但新药扎堆上市(包括绝大部分免疫治疗药物)的转移性晚期(Ⅳ期)肺癌。局部晚期(III期)肺癌匮乏的治疗手段让这部分患者尴尬的夹在中间,错失最后一个治愈的希望。

但随着免疫治疗时代的到来,尤其是PD-L1抑制剂Durvalumab在临床试验“PACIFIC”中对局部晚期(III期)肺癌患者的生存率显著提升,让这份尴尬得以消解,也为局部晚期(III期)肺癌患者的临床诊疗建立了全新的标准。

于是,有了上文中杨妈妈控制了肿瘤的故事,相信也会有更多局部晚期(III期)肺癌患者受益于免疫治疗。

那么,到底PD-L1抑制剂Durvalumab和它的临床试验PACIFIC对局部晚期患者有怎样的优异疗效呢?
我们把时间拨回到2018年9月,加拿大多伦多世界肺癌大会(WCLC)的会场,Scott Antonia教授对PD-L1抑制剂Durvalumab的临床试验结果进行了公布,赢得了在场医疗人士的满堂喝彩。

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Scott Antonia教授公布I药数据

什么是Durvalumab?
(IMFINZI,简称“I”药)

对于癌症的免疫治疗,想必如今大家并不陌生。以PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗从2014年起席卷肿瘤治疗领域,成为了继放化疗、靶向治疗后的第三大肿瘤治疗方式。

Durvalumab是一款PD-L1抑制剂,不同于其他免疫药物,在临床试验中,它对局部晚期的肺癌患者表现出优异的疗效。
PACIFIC临床试验

PACIFIC(太平洋)是Durvalumab进行的三期临床研究的名称。ScottAntonia教授在世界肺癌大会(WCLC)中,所公布的临床结果就是这个试验得到的数据。

这个临床的结果到底有多棒?

无进展生存期(PFS)
先说无进展生存期(PFS)。无进展生存期指的是癌症在药物控制下不发生肿瘤进展的时间。如果局部晚期肺癌患者仅仅使用放化疗后随访(即对照组),PFS仅有5.6个月;而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗,PFS则可以提高至17.2月。接近三倍无进展生存期的提高,让“I”药成为了局部晚期肺癌患者的革命性药物。

如果加上之前的放化疗和诱导治疗的时间,“PACIFIC模式”(放化疗+“I”药巩固治疗)的肿瘤控制时间几乎可以达到22个月,接近2年的时间。

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总生存期(OS)
再说说总生存期(OS)。无论疗效到底有多好,能够保证患者不会因病情离世才是药物最基本的条件。局部晚期的肺癌患者仅仅使用放化疗能达到的总生存期(OS)是28.7个月,而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗,总生存期(OS)大幅提升,目前中位OS仍在观察中,结果超出了研究者的统计学预期,从目前数据来看,“PACIFIC模式”(放化疗+“I”药巩固治疗)治疗的研究组,显著降低了32%的死亡风险,而2年生存率达到了66.3%。
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PD-L1检测

此外,PD-L1检测在肿瘤免疫治疗中扮演着至关重要的疗效预判角色,其他免疫治疗药物通常需要患者首先进行PD-L1检测,如PD-L1低表达或无PD-L1表达时,可能意味着免疫治疗疗效不佳,目前仅针对转移性晚期(IV期)一线免疫单药治疗时才要求PD-L1检测。

然而在针对局部晚期(III期)肺癌患者的临床实验中,无论PD-L1各种丰度的表达,表达高、低或不表达,“I”药都表现出了极佳的效果,因此在美国NCCN指南以及审批适应症中并没有要求局部晚期(III期)肺癌患者进行PD-L1检测。

副作用

疗效如此优异,副作用方面也同样不可忽视。而在临床中,“I”药给使用者带来的副作用可以说相比放化疗大大减轻,3-4级的严重副作用发生概率不超过10%。

从这个结果来看,Durvalumab(简称“I”药)明显提高了局部晚期(III期)肺癌患者的生存率,大幅降低了患者的死亡风险。确确实实为局部晚期(III期)的肺癌患者们带来了新的希望,带来了长期稳定,甚至临床治愈(5年以上生存时间)的希望之路。

这个为局部晚期(III期)肺癌患者“定制”的免疫治疗药物,把希望的光芒照进了肺癌的“夹缝”。对于PD-L1抑制剂Durvalumab(简称“I”药)而言,对于免疫治疗而言,对于我们攻克癌症的步伐而言:
消灭癌症的风暴,正在越发强劲。
只要有希望,我们就有战胜疾病的勇气!

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5条精彩回复,最后回复于 2019-6-6 06:24

danbo  高中三年级 发表于 2019-5-23 17:51:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 重庆
其实局部晚期在医学临床上是一个伪概念。因为通过常规治疗,大部分的三期肺癌患者都会进入四期,出现远端转移,因为三期和四期的本质区别可能就在于癌细胞有没有远端转移并形成新的病灶,而不是是否转移扩散的分界线,意思是什么呢?三期患者很多血液和淋巴结可能都有癌细胞存在,只是没有形成肿瘤,常规放化疗能够消除大部分。并不能全部杀死,所以,很难治愈,只能延缓全身多大转移的发生时间。

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回复 支持 6 反对 0
huangzien  小学四年级 发表于 2019-5-30 10:55:01 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
PD1疗法是到某个程度才能用药?不是越早越好?
累计签到:3 天
连续签到:2 天
[LV.2]与爱新人
songqian  小学五年级 发表于 2019-6-4 23:29:58 | 显示全部楼层 来自: 上海
非常专业 学习了
好好的,  小学二年级 发表于 2019-6-5 11:35:05 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
蟹蟹  学习了
小鹿yooo  小学四年级 发表于 2019-6-6 06:24:30 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江西
不知道怎么评判是否用,医生只说了这个治疗,但是一直没给我爸爸用

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