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EGFR靶向治疗药系统介绍

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2348 16 申医生 发表于 2019-3-10 19:50:04 |

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本帖最后由 申医生 于 2019-3-10 19:54 编辑

(个人总结梳理,有错误请指正)
EGFR(亚洲人腺癌突变率40%)其中不吸烟的突变率高达60%,所以好多患者盲试有效。
肺癌的旁路激活途径:(目前肺癌已知的600多种基因突变都在这6条通路里)
出现驱动基因突变加旁路激活突变需要联合靶向治疗
无标题.png
靶向治疗_03.png
该类药物依赖胃酸性环境吸收,因此使用抑制胃酸药物会降低吸收率。该类药物为表皮生长因子抑制剂,因此共同副反应为皮疹和腹泻(肠道黏膜出现皮疹导致)。其中特罗凯、阿法替尼达克替尼副反应较大。处理原则为局部皮疹可用百多邦,全身皮疹可用抗过敏药开瑞坦及免疫调节药物胸腺五肽以及祛湿药物康莱特可以缓解。
靶向治疗_04.png
20外显子突变很多靶向药都会耐药,目前可用的靶向药主要是奥西替尼、阿法替尼、波齐替尼,其中波齐替尼疗效最佳(入脑能力强)。
不是所有的EGFR突变用不对应的靶向药都有效,18外显子突变有效率只有51%;还有10-15%的全阴性患者口服EGFR靶向药有效,目前具体机制不清。
靶向药无法治愈肿瘤,仅可以抑制肿瘤,大部分靶向治疗稳定时间长于化疗,副反应更轻,所以靶向有效的人首选靶向治疗(不能完全放弃化疗的机会,有部分靶向耐药的患者化疗后有可能把耐药细胞杀死后靶向药复敏)。1、2代EGFR耐药时间大概是8-14月左右。
靶向治疗_06.png
大概有超过60%的EGFr突变患者是因为出现了20外显子790M突变导致的耐药,该类耐药的特点是一代药稳定时间大多超过半年,大多为原位复发,而且复发后进展缓慢。所以出现类似情况的患者很多盲吃3代靶向药奥西替尼获得了良好的效果。
3代奥西替尼依然会耐药,目前总结的耐药机制大多为旁路激活,需要重做基因检测后联合靶向治疗或者化疗。目前研究证实发现EGFR突变如果直接口服奥西替尼稳定或者获益的人群超过先吃一代耐药后后序贯三代药的患者。所以指南推已经把奥西替尼推到一线用药了。
靶向治疗_10.png
贝伐或者其他VEGF类靶向药和EGFR联合可以增加EGFR靶向药的疗效,延缓耐药。

16条精彩回复,最后回复于 5 天前

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生命不息999  高中一年级 发表于 2019-3-10 20:55:27 | 显示全部楼层
谢谢总结,辛苦,辛苦

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申医生,您好!我想问问,如果9291耐药,没有组织检测,血液阴性,改用化疗的话,化疗期间有必要继续吃9291吗,或者不化疗的那几天吃呢?
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真是好文章!!!学习收藏了
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k0khgy1VAe 发表于 2019-03-10 21:23
申医生,您好!我想问问,如果9291耐药,没有组织检测,血液阴性,改用化疗的话,化疗期间有必要继续吃9291吗,或者不化疗的那几天吃呢?

已经确定耐药了化疗期间吃意义不大,间歇期意义也不大,联合用副反应还大
申医生,我母亲EGFR21突变,目前易瑞沙吃了快两个月,需要换成9291吗?
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谢谢申医生总结,收藏学习!
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xiaoqiang  小学五年级 发表于 7 天前 | 显示全部楼层
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