与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: xzs60619

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

尼达尼布联合培美曲塞顺铂治疗不可切除的MPM并不显著延长PFS

[复制链接]
7765 2 keenman 发表于 2018-11-28 22:03:12 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
本帖最后由 keenman 于 2018-11-28 22:13 编辑

【2018 WCLC】WCLC重磅!LUME-Meso研究:尼达尼布联合培美曲塞顺铂治疗不可切除的MPM并不显著延长PFS
“转自:良医汇-肿瘤医生APP”
肿瘤资讯  10月7日
编译:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯
世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer,WCLC)是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议,是致力于肺癌研究的唯一一个全球性组织,每年一度,如期举行。2018WCLC于加拿大时间9月23-26日在秋日风景如画的多伦多隆重举行。今年WCLC会议的主题是“Take action against lung cancer!” 在9月25日全体大会上,LUME-Meso研究:尼达尼布联合培美曲塞顺铂治疗不可切除的MPM作为重磅发布,Scagliotti GV教授现场汇报,Ross Soo教授对其进行点评。

背景
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一类起源于胸膜表面细胞的肿瘤。在过去10年,MPM的发生率成稳定上升趋势,预计在2020年会达到顶峰,尽管在很多国家这一发病率还会持续增长。自2003年以来,培美曲塞顺铂是唯一获批的方案,患者的mOS为1年。III期MAPS研究显示贝伐珠单抗联合铂类为基础的化疗可以显著改善MPM的PFS和OS。尼达尼布是一个口服的多激酶抑制剂,可以靶向VEGFR1-3、PDGFRα/β,FGFR1-3和Src、AbI激酶通路。II期LUME0MESO研究显示,尼达尼布联合培美曲塞顺铂可以显著延长PFS,且观察到OS获益的趋势,尤其在上皮样组织学亚型的患者中,PFS和OS获益更显著。
方法
III期LUME-Meso研究入组了组织学确诊的,不可切除的上皮样MPM,要求患者的预期生存>=3个月,既往未接受过系统性化疗。1:1随机分配接受尼达尼布200mg,bid联合培美曲塞顺铂或安慰剂联合培美曲塞顺铂,化疗后未进展的患者,分别给予尼达尼布或安慰剂维持治疗,直至PD。注意研究终点为PFS,次要终点为OS。

图1

图1

结果
2016年4月至2018年1月,研究共入组458例患者,两组均为229例。最终,尼达尼布联合化疗组227例患者接受治疗,单纯化疗组,228例接受治疗。中位随访时间,两组分别为9.2个月和9.7个月。两组患者的基线特征均衡。研究者评估的PFS显示两组无统计学差异,尼达尼布联合化疗组和单纯化疗组的mPFS分别为6.8 vs 7.0个月,HR 0.99(0.77-1.28),P=0.963,各亚组分析观察到相似的结果。

图2

图2

OS分析显示,尼达尼布联合化疗组和单纯化疗组也无统计学差异,mOS分别为14.4 vs 16.1个月,HR 1.12(0.79-1.58),P=0.538。

图3

图3

安全性分析显示,联合尼达尼布后,3度中性粒细胞减少等AE发生率稍高,其他AE未观察到显著差异。且患者的生活质量未受到尼达尼布联合治疗的影响。

结论
III期LUME-Meso研究未达到主要研究终点。研究者评估的PFS,两组无显著差异,独立评估委员会证实了这一PFS数据。次要终点OS分析以及其他研究终点均未观察到两组有显著差异。这一III期研究并未确认II期研究的结果,根据方案终止治疗。总体而言,联合方案的安全性可管理,与尼达尼布既往的研究一致。
培美曲塞顺铂一直是MPM的标准一线治疗,MAPS研究证实,在培美曲塞顺铂化疗的基础上联合抗血管生成可以延长PFS和OS。II期LUME Meso研究显示,尼达尼布联合培美曲塞顺铂可以进一步延长PFS,且上皮样亚型的患者获益更多。因此,研究者在上皮样亚型的患者中进行了这一III期研究,以验证II期研究的结果。遗憾的是,研究取得阴性结果,可能的原因是什么呢?可以从以下几个方面进行分析。


这是一个设计良好的III期研究吗?两个治疗组之间是否均衡?对照组比预期更好吗?患者是否接受了足够剂量的药物治疗?
对比II期和III期LUME Meso研究,III期研究的样本量显著更大(458 vs 87),ECOG PS 0分(43% vs 53%)和非吸烟者(40% vs 52%)的比例稍低于II期研究。单独分析III期LUME Meso研究,两个治疗组患者的基线特征均衡,但对于可能影响MPM患者预后的因素是否均衡,目前未知。一些回顾性研究提示,疾病分期、组织学类型、距离诊断的时间、WBC计数、疼痛和食欲减低等会影响MPM的预后。进一步分析II期和III期LUME Meso研究和MAPS研究中,对照组的疗效,mPFS分别为5.7、7.0和7.3个月,II期和III期LUME Meso研究中,培美曲塞顺铂的PFS似乎存在一定差异。药物暴露分析显示,接受预期剂量的尼达尼布治疗的患者占96.4%,减量的患者为22.5%,因此,患者接受了足够剂量的尼达尼布治疗。
尼达尼布对MPM而言,是合适的药物吗?
既往有多个VEGFR TKI单药在MPM患者中进行了II期研究,均未观察到较好的疗效。但Cediranib联合培美曲塞顺铂化疗的II期研究取得了50%的ORR,观察到阳性的PFS结果,与尼达尼布的II期研究阳性结果类似。

图4

图4

II期LUME Meso是真正的随机II期研究吗?
II期LUME Meso回顾分析,发现对照组的PFS较历史数据更差,此外,尼达尼布联合组患者中,PS 1分和IV期的患者相比于对照组更多。

图5

图5

最后,Ross Soo教授总结道,LUME Meso研究是一项设计良好的III期研究,安慰剂对照,独立评估委员会评估。然而,在培美曲塞顺铂的基础上联合尼达尼布并不能延长患者的PFS。I类错误可能可以解释II期和III期研究不同的研究结论。未来需要进行标志物的探索。同时,免疫治疗也正在MPM中开展研究,值得期待。
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准

2条精彩回复,最后回复于 2018-12-12 07:29

匿名  发表于 2018-12-10 22:23:39
读鹰版的文章就像啃论文,不过收益很大

发表回复

高级模式
B Color Image Link Quote Code Smilies

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
改版要求
扫一扫,关注论坛微信
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表