与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help3

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

草根报告9:AP26113用于C797S突变导致的9291耐药的用法关键(1.0版)

    [复制链接]
87841 74 南宁阿梁 发表于 2018-11-24 22:04:32 | 精华 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
草根报告9:AP26113用于C797S突变导致的9291耐药的用法关键(1.0版)

实在是太遗憾了,当年没发现AP26113能抑制C797S,否则的话父亲估计还能多得一些时间。

这几年已经淡出病友圈了,最近回来看一下,当年的病友大多数已经结束战斗了。开始的时候还以为仍然没有找到针对9291的C797S突变耐药的药物,但昨天看帖子的时候发现,恐怕这个药物已经找到了,就是AP26113,但大家在用法上没找到其关键之处,尝试的病友很少。

周末抽点时间,给大家分析一下。


一、AP26113

AP26113在ALK靶点方面表现很靓丽,这方面就不多说了。

当年,在2013年asco的AP26113的介绍中,AP26113在针对“EGFR+T790M”患者的临床表现并不理想,最好的也只是稳定。当时由于4002已经被大家摸索出使用方法,不久后9291也接着登场,所以在EGFR方向,AP26113基本上被放弃了。

不过,在2017年3月的《Nature Communication》,报道了一个令人眼前一亮的解决方案:第三代ALK抑制剂Brigatinib联合爱必妥,可以有效地逆转9291的耐药。

后面,陆续有病例出现。

如某肿瘤期刊首次报告了一个奥希替尼+贝伐单抗+布格替尼联合治疗L858R/T790M/cis-C797S的三重EGFR突变的晚期肺腺癌的案例。治疗1个月后观察到部分缓解,肿瘤病灶减小超过了30%。

而病友糖糖家,9291耐药后病重得夜晚已很难入睡,“易瑞沙+AP26113”第一晚就很踏实的睡了一觉。之后的两个月,状况明显地好起来,已能推着轮椅在周边活动了,但也在这个程度上遇到了瓶颈,没有了再进一步转好的迹象。随后“爱必妥+AP26113”,比“易瑞沙+AP26113”好得多,“这两个月她已不需要轮椅,生活能基本自理了”。

即使出现的病例尚少,但已经足以证明AP26113起码对部分9291耐药患者有效。

下面分析AP26113的特点。


二、AP26113的特点

1、AP26113抑制EGFR、AP26113抑制T790M所需要的药物浓度很大,估计AP26113满足抑制“EGFR+T790M”的剂量不现实。

图1.JPG

图1.JPG


从图1中可以看出,AP26113抑制19del、AP26113抑制“19del+T790M”,所需浓度是9291的10倍以上。这是当初AP26113在针对“EGFR+T790M”患者的临床表现并不理想的原因。

从图1中还可以看出,AP26113抑制19del所需浓度,比抑制T790M所需浓度要小一些。


2、从图2可以看出,AP26113抑制21突变所需浓度,是AP26113抑制19del所需浓度的4倍以上。

虽然这表明EGFR靶点方面,19突变患者对AP26113的敏感度比21突变患者患者高几倍,但这没太大意义,反正19突变所需要的剂量也很大。

图2.JPG

图2.JPG



三、用法的关键

从某肿瘤期刊首次报告病例使用的100mg剂量来看,从糖糖家120mg-160mg的剂量来看,AP26113抑制C797S所需剂量估计远小于抑制EGFR和T790M所需要的剂量。

很清楚了,AP26113的EGFR和T790M部分可以忽略,而用法的关键显然就是——联用!AP26113需要联抑制“EGFR+T790M”的药,狭义地来说,就是AP26113需要联9291!!!

由于机理的不同,爱必妥对“EGFR+T790M”也可能会有效,所以“爱必妥+AP26113”也是可以考虑的方案。不过爱必妥费用就比较土豪了。

有效剂量方面,我个人感觉可能会落在60mg-180mg之间,如果试的话可以从100mg左右开始试,根据效果再考虑增减。


精力有限,就简单分析到这,祝各位战友好运!

(试过的病友麻烦回帖介绍一下使用过的剂量和效果。)


74条精彩回复,最后回复于 2019-4-7 14:20

累计签到:2 天
连续签到:1 天
bigdoggd  小学六年级 发表于 2018-12-29 14:24:22 | 显示全部楼层
学习了,感觉9291以后靶向的方向很难走了。

举报 使用道具

回复 支持 3 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2018-12-14 14:58:12 | 显示全部楼层
hsriver 发表于 2018-12-10 11:56
好久没见阿梁的分析了,之前看过阿梁很多的分析和文章,感觉很有见地。
有如下问题,麻烦阿梁有空时分析下 ...

一、ALK方向我研究不多。由于克有cMET靶点,尝试联用的稍多一些,但也没有迹象联克有太明显的效果,所以我个人感觉“其他ALK抑制剂有类似效果”的概率比较小。


二、应属于不同的机理。

“爱必妥+26113”,爱必妥是EGFR靶点,对T790M也有一些作用,AP26113则用来抑制C797S。

“易/特+26113”,如果易特没有耐药的话,则没必要联AP26113。如果易特已经出现T790M,而AP26113的常规剂量对T790M只是弱效,则不如直接9291。

“9291+26113”,由9291负责抑制“EGFR+T790M”,而AP26113负责抑制C797S。其中的麻烦是AP26113抑制C797S的剂量尚不明确,有可能剂量要比预期的大。


三、从20楼的图看,我怀疑2992不能抑制C797S。如果2992能抑制C797S,那么2992对应的“C797S+T790M+del19”那格应该是灰色。

299804主要是虽然EGFR弱但入脑能力强,对HER2强阳性的可能有明显效果,其他尚没有发现效果比较强的应用。

举报 使用道具

回复 支持 3 反对 0
累计签到:7 天
连续签到:1 天
18952090760  大学一年级 发表于 2018-12-3 13:42:14 | 显示全部楼层
是啊,我也是6年了,但现在面临9291耐药,有点无奈

举报 使用道具

回复 支持 3 反对 0
火阳阳 发表于 2019-02-13 01:28
麻烦问一下大神,AP26113是非正版么,我家9291联合特罗凯已经吃了两年多了,我怕快耐药了,请问一旦耐药AP26113在那里买呀,需要联合爱必妥又在哪里买呀、谢谢

我手里还有一点爱必妥可以,带盒未拆封的!需要的话可以私聊

举报 使用道具

回复 支持 2 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2018-12-28 14:42:24 | 显示全部楼层
lcgames 发表于 2018-12-28 00:34
阿法替尼+爱必妥 可以作为泰瑞莎耐药的后续吗???

我个人看法,单药爱必妥、或单药阿法替尼,都可能在泰瑞莎耐药之后能有效一段时间,但由于爱必妥和阿法替尼并不专门针对泰瑞莎的耐药机制,所以恐怕有效时间都不会长。

举报 使用道具

回复 支持 2 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2018-12-3 13:07:42 | 显示全部楼层
奔四的顽石 发表于 2018-12-3 10:44
很高兴阿梁兄出来发帖了,真是许久不见了。AP+爱必妥有效的也仅仅看到极个别的几例,也有认识的病友试ap+爱 ...

AP+爱必妥有效的看到的少,原因可能主要有3个,一是发现这个方案的时间尚短;二是9291耐药中C797S突变的比例可能只有20%多,比例说少不少,说多但也不多;三是费用。

举报 使用道具

回复 支持 2 反对 0
累计签到:1 天
连续签到:1 天
奔四的顽石  大学一年级 发表于 2018-12-3 10:44:26 | 显示全部楼层
很高兴阿梁兄出来发帖了,真是许久不见了。AP+爱必妥有效的也仅仅看到极个别的几例,也有认识的病友试ap+爱必妥很快就离开的。

举报 使用道具

回复 支持 2 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2019-2-24 23:51:35 | 显示全部楼层
一叶小舟 发表于 2019-2-24 10:10
看到您的回复满是感激和感恩,下一步跟医生沟通,努力尝试,希望有效。祝好人好福!

申医生今天刚发了个帖子,其中介绍“PDL1可以预测K药疗效,和O药疗效没有相关性”。http://www.yuaigongwu.com/thread-67935-1-1.html

我不大理解为何PDL1“和O药疗效没有相关性”,K药和O药作用机理不同?

逻辑上我也不大理解“TMB表达情况反映O药疗效”。细胞突变越多O药越有效?简单的逻辑似乎难以解释。

目前我印象中病友用K药的多,也能印证PDL-1表达和疗效正相关,所以目前我倾向于PDL-1阳性表达试K药。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2019-2-24 00:07:51 | 显示全部楼层
一叶小舟 发表于 2019-2-23 15:48
2016年8月因腰椎痛确诊肺腺癌,骨转移,腰椎做了手术,用手术病理测过PDL-1 表达60%,但医生说有EGFR突变 ...

我个人之前有着一个猜测:

对一些突变厉害的癌细胞,即使人体免疫系统恢复到颠峰状态也对付不了,大部分EGFR突变患者估计就属于这种情况。实际当中“EGFR突变的用免疫治疗有效率很低”反映的估计是这种情况。

但少数EGFR突变患者的癌细胞表现得比较弱,即使药物在攻击力上表现不强,也能控制比较长的时间,这部分患者有可能人体免疫系统恢复到一定状态就可以抑制癌细胞。

由于这只是一种猜测,你们家癌细胞表现也不强,所以让你查一下PDL-1表达。


“把吴钩看了”,病友圈大神之一,他家e靶点突变,当初他看到“T790M突变阳性与PD-L1低表达相关”“T790M突变阴性与PD-L1高表达相关”的时候也是对免疫疗法死心了。他在坛内被封似乎也和他对免疫疗法适用范围小的看法有关。

人的认识是会逐步完善的,吴钩家后来查PD-L1表达5%,本月初听群友说已经单用快1年了。

你们家PDL-1表达60%那么高,估计单用就可以,有效的话恐怕有效的时间会比较长。不过我对具体的免疫疗法研究不多,你可以搜搜用过的病友看,多和他们交流。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2019-2-23 13:28:46 | 显示全部楼层
earl 发表于 2019-2-23 00:21
家母2017年6月因为咳嗽检查是肺腺癌,做了一次化疗培美曲赛+顺铂,后来因为基因检测结果出来是19突变,201 ...

易瑞沙1年耐药后“9291+易”一个月“肿瘤略有减小,节结消失,但咳嗽任然存在”,随后“9291单药两个半月,2019年2月22日复查ct,肿瘤缓慢进展,咳嗽加重”。

9291有效时间大概只有易瑞沙的三成,9291的EGFR部分大约相当于4片易,9291起作用的估计只是加量的效果。而血液基因检测为TM790阴性,基本可以排除T790M因素。

无骨转脑转,排除T790M因素之后,我倾向于接着试“易+280(200mg*2)”看是否cMET扩增导致的EGFR耐药。若效果不理想,恐怕要考虑化疗。

易、特耐药后,2992(74mg)常见能用3个月,时间不长。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2018-11-24 22:09:57 | 显示全部楼层
2楼备用。

举报 使用道具

回复
我们正好需要,说的有道理,谢谢阿梁!
累计签到:567 天
连续签到:461 天
lyr110219  博士一年级 发表于 2018-11-25 02:00:26 | 显示全部楼层
谢谢分享!谢谢阿梁!
康来  硕士一年级 发表于 2018-11-25 09:23:06 | 显示全部楼层
本帖最后由 康来 于 2018-11-25 09:25 编辑

最近看到国外的临床,爱必妥加2992效果也不错。爱必妥已经入了医保,现在费用也不太大了,估计与贝伐差不太多吧!

之前我家也设计过9291 80~100MG,加AP26113 120MG的方案,但出现了咳,怕间质肺,没敢试下去。
感谢还能关注目前论坛病友们
南宁阿梁  硕士三年级 发表于 2018-11-25 14:39:27 | 显示全部楼层
康来 发表于 2018-11-25 09:23
最近看到国外的临床,爱必妥加2992效果也不错。爱必妥已经入了医保,现在费用也不太大了,估计与贝伐差不太 ...

也有报道说2992对C797S敏感,不清楚实际情况如何。如果2992真的对C797S敏感的话,则2992也有希望和T790M类药联用来克服C797S导致的T790M类药的耐药。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
累计签到:3 天
连续签到:1 天
zcs  高中二年级 发表于 2018-11-25 17:05:30 | 显示全部楼层
分析得很好谢谢

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
APP下载
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表