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靶向药物副作用及处理方法——心脏及肺部毒性

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87675 19 与癌共舞小助手 发表于 2018-11-1 14:21:53 | 精华 |

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靶向药物副作用及处理方法——心脏及肺部毒性

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头图.jpg ( M7 d+ |" {, p: Z* H& T( C
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/ H4 `( L2 o! h  u+ A$ u/ v

0 @5 {" n8 F8 o靶向治疗是瞄准了癌细胞失控的原因(基因突变),针对这类变异的基因来设计相应治疗药物,将这些基因打回原形,阻止它干坏事,从而达到抑制肿瘤发展的目的。靶向药具有良好的安全性及耐受性,但事物都具备双面性,靶向药也会因为病人的情况出现相应的副作用。患者在接受这些药物之前需要对此有充分的了解和应对措施,以保证治疗的顺利进行。作为最有温度的肿瘤患者社区,小编为大家搜集整理了主要靶向药的副作用及处理办法供癌友参考。
* b1 X  v7 s$ i
: j$ a- w8 [+ V7 e6 k本文是系列文章的第三篇,聚焦靶向药的心脏及肺部相关副作用及处理方法。内容仅供参考,服药细节还需听从主治医生建议。
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" B# U: R) x% {8 q4 C
心脏毒性3 N( s) g8 z. E: v; Y
+ x" D1 u% f. D, J1 Y( N
靶向药还会引起一系列心血管毒性,一般表现为高血压、心肌缺血、心肌梗死、左室射血分数(LVEF)下降等,原本有心血管病的患者要特别注意。7 l* F! p! l+ k. N% A, k

* [; w. |  c6 A- ^  c0 ?8 ^# I+ l
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  T+ t( P8 J3 T; l- e7 u3 r
/ N; H' i  {$ L, I/ d1 Y* [+ C高血压$ M7 r' [' W+ `4 `

1 l9 \+ J1 V# W! B. Z. i# U血压升高是靶向药物治疗过程中常见的副作用之一,尤其是服用抗血管生成类靶向药时,发生率约为15%~28%。高血压可发生在治疗过程的任何时间,一般多见于治疗后3~4周。: Q" L! D  Q6 _4 U* O
, `* R4 Z! V$ P  Q  O# N
处理方法- g2 u4 ?7 B4 s9 ]5 J  w; U2 K- y

2 ?; R. Z( e/ N$ q& u接受治疗的患者应密切监测血压变化,特别是在治疗的最初6周内。血压升高多为没有明显症状的轻/中度升高,一般不需处理。
2 u" g* j% A7 E7 T( s1 F) m% k1 h: ~% T8 `( V% p
血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)或出现相应症状(头痛、头晕眼花等)的患者需要进行降压治疗。最好选用血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利、贝那普利、缬沙坦等)、β受体阻滞剂类药物进行降压治疗,避免应用钙离子拮抗剂治疗(地尔硫卓、维拉帕米等)。降压药物效果差或出现高血压危象的患者需暂时停药直至血压恢复正常,必要时请心内科医师指导治疗并考虑永久停药。" D7 A) U, H/ g) O

6 S9 Q" @4 ?, n& d坛友推荐及使用有效的药物如下:

: U- S2 F2 U  z
" |  F/ X" i- Y0 B8 \1.饮食调整,限盐;
9 F. h4 Z: N6 E0 a1 \$ w) a# x2.非洛地平缓释片5mg,每天2次。络活喜5mg,每天2次;
  v5 t; v) |3 w5 p, V4 x7 H3.钙拮抗剂(硝苯地平、拉西地平等),有可能会影响靶向药物,不建议用。β受体阻滞剂(倍他乐克、康可等)也不建议用,慎用地平类药;# I: F7 o! D9 `* E& C) L- \
4.正常情况下,可以用长效降压药。短效的,可以考虑卡托普利,不影响靶向药。备两种降压药,一类是短效的做为备用;另一种是长效降压药,平时经常吃的。

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  q6 a; K# K( u. b! }- C- o
5 t: ]# i6 w5 C' }- {! c8 h; ^  r
其他心脏副反应
' d3 l3 T: c) O! S
1 y6 B& e! @7 ?+ W# X* ]) ~靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数(LVEF)下降、慢性心力衰竭等。
9 D) c1 T/ n$ n" }- Z
8 E4 l/ v& H& P! c( r左心室功能失调/充血性心衰
; C7 q$ W+ y* O7 L$ X$ T! I% B: R5 Q0 G5 A* u7 T: J
处理办法. h0 ?) X( A0 |" Z2 H

, l, v# x$ {% o* s0 }治疗时监测心电图、LVEF及心肌损伤标志物,必要时给予营养心肌药物。
+ x1 k/ S- F9 v6 @+ K# ^1 F  o  t, Q2 D1 P
定期进行心血管检查(至少3个月一次)。如果左心射血分数减少50%或增高10%,暂停服药,经心脏治疗后,评估合格方可重新服药。左心射血分数增高20%以上或其他3级心脏毒性,永久停药。9 |3 W7 ^3 u: H$ P9 ]7 {2 d5 w1 K7 B
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QT间期延长
0 z& @0 b3 Q6 j9 z0 o# B" r3 K' X$ X/ a3 r
QT间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL 抑制剂、MET 抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副反应。
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0 A: Y# c3 K/ d. x: S& p) D; {处理办法:
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4 `4 E6 A& c' u1.所有的患者皆应检测 12 导联 ECG 和 QT 间期,以及经公式校正的心率;
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2.既往有 QT 间期延长、相关心脏疾病、服用导致 QT 间期延长的药物、心动过缓、甲状腺功能不全或电解质紊乱等病史的患者都应多次监测 12 导联 ECG;3 U0 t) i0 Z6 r: M8 _

! K. g- A' f0 C" L3.若发现 QT 间期>500ms,QT 间期延长超过 60ms 或者心律不齐,应考虑停止用药或者改变给药方式;
3 V$ X, X/ N3 X% ]9 O, Q4 ]0 R& B# v/ h, A
4.对于用药引起 QT 间期延长的患者,避免各种引发尖端扭转型室速的因素(如低血钾和极度心动过缓)。
6 ]  h' c+ M/ W
6 o; N2 p' t* w坛友推荐及使用有效的药物如下:2 r" X8 M( _. ^. q7 {

9 i9 Z- }* o+ k  U1.轻度心脏毒性可使用辅酶Q10可用来预防和延缓靶向药物、化疗等抗肿瘤治疗带来的心脏毒性。血液抗凝剂华法林等和辅酶Q10同用时,必须首先咨询主治医师并加强监测。
8 o! u8 g! _3 d0 h6 d) |既往服用抗心律失常药物、有QT间期延长病史或心动过缓病史的患者应定期监测心电图和血钾镁浓度。# q6 p+ M( L* U- [# K
肺毒性* [5 U( L, O) [4 A) \4 l( s8 a
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2.靶向药物的肺毒性包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜渗出、肺栓塞和肺动脉高压等,其中间质性肺炎是靶向药物严重的毒副反应之一。

. E, R; Z0 [* r1 x6 e" C' G& O, Y" ^* {, }/ {% y! V' a
肺毒性
6 Y2 H# P  r, c* z9 r
" X3 D* D7 d7 e: b9 Q/ c( H) c- ?3 e靶向药物的肺毒性包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜渗出、肺栓塞和肺动脉高压等,其中间质性肺炎是靶向药物严重的毒副反应之一。
. I7 e& X2 v4 _. D

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/ K( @5 M8 t& k9 H7 `! ^; Z6 `3 }间质性肺炎ILD! D3 e# p$ _  H$ |4 w0 H" \/ f

! w3 i: d! L3 B) O( B处理方法2 i! r+ f% f8 h" u4 ?

4 {* s9 ~, q& s2 rILD的治疗包括停药、支持治疗、皮质激素的应用等。对于易出现间质性肺病不良反应的靶向药物,如吉非替尼、厄洛替尼、mTOR抑制剂等,使用时应密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者呼吸道症状加重,应中断该靶向药物的治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用该药,并给予积极的皮质激素治疗和对症治疗(吸氧、平喘)等。/ T( [, r! e* \; @2 a
. M" w2 _( C# u& [% ~
一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热时,在诊断评价时要暂时停止靶向药物治疗。一旦确诊是ILD,如果必要则停止靶向药物治疗。
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坛友推荐及使用有效的药物如下:' y6 V: x1 d: a; G
! L3 W- J) p. J, V2 `8 H
激素治疗及服用吡啡尼酮同时,另外也可以用一下富露施泡腾片来调理一下,还要每天吸氧。( r" O; |1 c# f4 ?6 F2 J
每晚一片600mg的富露施。
3 s# i8 T- f& |  l1 q& W& J, g' H  D
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0 n" [( m1 Z! J胸腔积液3 L- {; v8 r& }( z& o
5 I4 E7 P6 C$ v/ Y" r' A
胸腔积液主要表现为胸闷、气促、呼吸困难或不能平卧等。疾病处于进展期、有心脏病病史、高血压病史、高胆固醇血症、既往有肺部疾病史等都是造成胸腔积液的危险因素。. E  G2 ~7 z1 @& q

* G/ U* Y5 M2 P. R+ ^根据NCI-CTCAE4.0分级,胸腔积液分为5级。
% F' G0 [" c8 ]! m; _
2 P1 s+ y0 U/ P1级:无症状,仅临床检查或诊断时发现;& r' U  h' G% v* A% e
2级:有症状,需要治疗(如利尿剂或胸腔穿刺);
* Q6 c) G6 i5 s0 V4 L3级:出现呼吸窘迫或缺氧症状:包括2次以上的胸腔穿刺、插管或胸膜固定术;
* L, i* o1 @1 g4级:危及生命的呼吸障碍或血流动力学障碍,需要插管或紧急治疗;9 ~" P5 H1 x7 Z8 x% [3 H
5级:死亡。
1 ?# z9 p, D6 t  L% ?) l" d: Q' i& k1 J5 ]6 p3 w: o. D7 }. X+ [
处理方法
) I9 s8 n/ Q, A  l# Y
1 f# E, g, x7 u- n, h无症状的胸腔积液可继续观察,暂不处理。若出现胸闷、咳嗽,NCI-CTCAE分级达2/3级者,应暂时停药,并予以口服利尿剂及类固醇激素治疗。当患者出现反复的胸腔积液,可予以胸腔穿刺引流或是留置导管。待胸腔积液消失后,可考虑从低剂量开始服药。+ s8 c5 d; I& [- M) j( _' G" d- Q8 I

3 P3 R3 ~# q7 y6 C9 h降低药物剂量可以减少胸腔积液发生率,以治疗慢性髓性白血病(CML)的达沙替尼为例,每天服用1次100mg达沙替尼可将胸腔积液的概率降到最低,约为14%,而服用更高剂量或者一天服用两次,产生积液的概率则为23%~26%。来自芬兰赫尔辛基大学中央医院的一个研究发现,一天服用一次100mg达沙替尼要比两次服用50mg产生胸腔积液的概率低。服用达沙替尼第二年胸腔积液的发生概率略微上升。! C0 F+ s! d% z$ u

' L) @3 g8 `1 m( ^坛友推荐及使用有效的药物如下:
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卧床休息、增加蛋白质:患者引流胸水期间多卧床。胸水中含有大量的营养物质,大量抽取胸水可使大量蛋白质和营养成分丢失。此时,应给予高蛋白饮食,可提高血浆蛋白含量,如各种鱼类、牛奶、蛋品、瘦肉等动物蛋白质和豆制品类植物蛋白,新鲜水果和蔬菜等。, n( A$ S7 E* b9 m* L
观察呼吸情况:注意患者的呼吸情况,可以给予持续低流量吸氧,对于年老合并肺部感染患者家属协助患者拍背促进痰液排出,有胸痛症状者可以服用止痛药物。
: I! ?$ @$ T/ @饮食调理:合理丰富的营养和热量对于体质的恢复是积极的,每日保证热量在2000Kcal以上,以补充碳水化合物为主,要少食多餐。- P: i+ c' \7 J' K: `0 _" v& ~$ B" e

3 s. E* B; H3 v; l! r) ?饮食调理小菜谱:/ z6 ~% L8 P1 l% N3 b

8 o" a, i0 {5 V) ]: J$ [露蜂房、僵蚕各等份,蜂蜜适量。将3味药研末,炼蜜为丸。每日2次,每次6克。功效润肺化痰、散结消肿。适用于肺癌咳嗽明显者。2 `4 U1 {$ X& b$ J! f
) d/ u( o& Z. _
冬瓜皮60克,冬瓜子60克,蚕豆60克。将上述食物放入锅内加水3碗煎至1碗,再加入适当调料即成,去渣饮用。功效除湿、利水、消肿。适用于肺癌有胸水者。

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1 N4 z8 {+ j. f! B: x8 N! S& d6 j, N肺栓塞
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内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环功能障碍的临床和病理生理综合征,包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞和细菌栓塞等。临床上发现肺栓塞主要见于抗VEGFR类靶向药物。
7 S: J4 t4 ]0 j8 h0 F+ P2 K& N/ l  u* j& T0 }% E& Q' F3 c
急救处理6 {2 u  M$ b7 ]

2 b) l7 v0 C5 l* g: h病人发生肺栓塞,家属请在第一时间送往医院,不要在家自行处理。5 i6 t& I/ q. T* I7 B5 D0 W4 Z
) r$ @1 o! E0 M0 w0 }7 z# }' R8 K: T
因为肺栓塞一般发病急,需行急救处理,如绝对卧床休息,高浓度吸氧;放置中心静脉压导管,测量中心静脉压,控制输液入量及速度;镇痛,有严重胸痛时可用吗啡皮下注射,休克者避免使用;抗休克治疗。
6 C: k' u' R6 i! q; _+ C  v
2 K6 J7 M. l) @) S4 D& \外科治疗肺栓子切除术本方法死亡率高,但可挽救部分患者生命,必须严格掌握手术指征;腔静脉阻断术主要预防栓塞的复发,方法有手术夹、伞状装置、网筛法、折叠术等。
- ]& l3 i, M. H7 \- B3 U- B+ y. ^& ^! k* p- ]& f7 s; J  r; _5 j5 d0 F
一旦发生血栓栓塞,则应永久停用抗VEGF药物。
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: p* R4 L% i- n4 {  _# a坛友意见与建议:
  Y/ z1 o* z7 i3 @) X9 Z. d! `
% M& X8 M0 x. K; N  L1.先上抗凝药,低分子肝素钠,然后吃华法林。& _: v! w" x& d' b
2.在治疗期间应鼓励患者多下床活动,定时对下肢进行局部按摩,并密切监测患者的血压及血栓栓塞相关症状的情况,如出现血栓发生的症状和体征,应给予正确的溶栓抗凝治疗。

; B! J3 T: c8 U, C8 f
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19条精彩回复,最后回复于 2019-2-28 09:23

真是不知道这副作用到底什么样子。
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连续签到:1 天
帮人帮己  小学六年级 发表于 2018-11-2 15:20:02 | 显示全部楼层
谢谢与癌共舞论坛,在这里学到了很多知识
累计签到:263 天
连续签到:1 天
与癌共舞小助手  超级版主 发表于 2018-11-2 16:48:34 | 显示全部楼层
有故事的男人 发表于 2018-11-2 08:46
3 U' _  g2 ?6 T" J. }7 @' F$ b收藏了
- L; J8 H5 {5 Z4 v2 T; c
这是一个系列的文章,您可以关注与癌共舞订阅号,实时获取最新知识
谢谢分享。我家的吃靶向药一直没有明显心脏毒性症状,但无意在联合二甲后发现了这个问题

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