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免疫疗法获诺奖,小心莆田医院新陷阱!

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38866 4 与癌共舞小助手 发表于 2018-10-2 21:59:32 |

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免疫疗法获诺奖,小心莆田医院新陷阱!


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100 多年来,科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前,仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

——诺贝尔奖官网



北京时间10月1日下午17:30,2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,来自德克萨斯大学的研究者詹姆斯·艾利森教授(James P.Allison)和日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)因发现抑制负向免疫调节的新型癌症疗法而获得此奖。

而当年的魏则西也是接受了所谓的“生物免疫疗法”,治疗无效而去世,但和获得诺奖的癌症免疫治疗有着天壤之别。小编带你从诺贝尔奖,了解免疫疗法。


艾利森与本庶佑
先来介绍两位获得诺贝尔生理学奖的科学家。

詹姆斯·艾利森:

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美国免疫学家,美国国家科学院院士,直到2012年,他还一直担任霍华德·休斯医学研究所(HHMI)研究员,他现在是位于休斯顿的德州大学MD Anderson癌症中心(MD Anderson Cancer Center)免疫学主席。

艾利森教授对一种已知蛋白(即CTLA-4蛋白)进行了深入研究,该蛋白能作为免疫系统的制动器,他意识到可以通过抑制该蛋白,从而使机体免疫细胞来攻击肿瘤组织,随后研究者James P. Allison创建了一种治疗癌症患者的新方法。


本庶佑:
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日本医生、医学家,美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。现任京都大学客座教授,静冈县公立大学法人理事长。

本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖得主,被誉为“最接近诺贝尔奖的日本人之一”。

其他奖项:

不单单是诺奖,二人因为杰出的贡献,也曾多次获得其他大奖。

早在2014年,有“东方诺奖”之称的“唐奖”也将“生技医药”奖颁给艾利森与本庶佑,以表彰其发现CTLA-4和PD-1为免疫抑制因子,进而应用于癌症免疫治疗。在2016年,二人获得了“复旦-中植科学奖”。

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免疫疗法是什么
免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。癌症是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等,人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞从某种意义上讲也是病原体的一种,但是它比其他病原体难搞定得多。

癌细胞会产生一些伪装,比如在表面会分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲过免疫系统的审查。而且,不同癌细胞被识别出来的难易程度不同,最终造成一种选择效应——跟自然界物种的自然选择一样——导致癌细胞的不断进化,使得免疫系统更难识别。

此外,癌细胞超强的繁殖速度,也是免疫细胞难以清除癌细胞的原因之一。

癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统,清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类,过继细胞疗法,免疫检查点阻断剂,非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。


免疫疗法的重大意义
癌症免疫疗法是除了我们熟知的外科手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗之外的一种肿瘤的治疗方法。因为其卓越的疗效和创新性,在 2013 年,还被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 。

诺贝尔奖官网介绍,本次得奖的检查点治疗,已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。

免疫治疗法受益的患者中,最为人所熟悉的,可能就是 90 岁高龄的美国前总统吉米·卡特。2015 年,他不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是,卡特总统在接受了包括免疫治疗在内的综合治疗后,奇迹般地「临床治愈」。

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美国前总统吉米·卡特


免疫抑制剂
根据艾利森和本庶佑的研究成果和贡献,研制了CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂。这两种抑制剂并非直接针对癌细胞,而是通过解除免疫系统的限制,让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

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左上角:T细胞的激活需要T细胞受体结合到其它被识别为异物的免疫细胞的特殊结构上,而作为T细胞加速器的蛋白质则是T细胞激活所需要的;CTLA-4能作为T细胞的制动器来抑制加速器的功能。左下角:抵御CTLA-4的抗体(绿色)能够阻断制动器的功能,从而促进T细胞激活,并且攻击癌细胞。右上角:PD-1是另外一种T细胞制动器,其能抑制T细胞的激活。右下角:抵御的抗体能够抑制制动器的功能,从而促进T细胞激活,高效攻击癌细胞。


PD-1抑制剂:

全球内上市的PD-1抑制剂一共有三种,分别是由百时美施贵宝(BMS)公司研发的Nivolumab,商品名Opdivo(O药),和由默沙东公司研发的Pembrolizumab,商品名为Keytruda(K药),以及9月29日FDA批准的赛诺菲集团(Sanofi SA)和美国再生元制药公司(Regeneron)合作研发的治疗皮肤癌的药物cemiplimab,商品名Libtayo。

CTLA-4抑制剂:

目前获批上市的CTLA-4抗体只有BMS的Ipilimumab,伊匹木单抗(商品名Yervoy,2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤)。

伊匹木单抗联合PD-1抑制剂已经被批准用于晚期的恶性黑色素瘤一线治疗有效率达到60%-70%,完全缓解率也可以达到20-30%了。


无缘诺奖的华人科学家
在今年诺贝尔生理学或医学奖结果出来后,有媒体和学者质疑该奖项遗漏了「在该领域作出同样杰出贡献的」华人免疫学家、耶鲁大学肿瘤免疫中心主任陈列平。
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1999年,在美国梅奥医学中心工作的陈列平教授独立发现了 B7-H1(也就是现在为人所熟知的 PD-L1)可以抑制免疫反应。那个时候陈列平教授还不知道自己发现的 B7-H1 和本庶佑教授发现的 PD-1 是配体和受体的关系。后来本庶佑教授和来自哈佛大学医学院的 Gordon Freeman 证实了 PD-L1(即 B7-H1)能和 PD-1 结合,从而抑制 T 细胞的繁殖和细胞因子的分泌。

2002 年,陈列平教授将 B7-H1 应用在肿瘤免疫方向。他发现 B7-H1 充当了肿瘤细胞的「盾牌」,可以免于 T 细胞的攻击。

2006 年,陈列平教授组织开展了 anti-PD1/PD-L1 抗体途径的首次临床试验。所以,学术界逐渐认同,本庶佑教授发现的是 PD-1,陈列平教授发现的是 PD-L1(即 B7-H7),两人是独立发现的。

陈列平教授在癌症治疗中发现 PD-1/PD-L1 信号通路,2013 年被《科学》杂志评为当年最为重要的科学突破。

陈列平今年早些时候在接受采访时表示:“我不想过多评论诺贝尔奖,还是希望把精力放在研究上。”他还在谈及生物医药创新和转化时表示:“中国人不擅长讲故事,不擅长将复杂的科学变为简单的概念去让人们接受,这一点可能是我们最大的缺陷。”


免疫疗法的未来
100多年以来,科学家们一直希望能够通过改进机体免疫系统来抵御多种癌症,在这两位诺贝尔奖获得者取得的重大发现之前,癌症临床研究所取得的进展并不显著,如今检查点疗法已经能够彻底改变癌症的治疗,同时其也能从根本上改变未来癌症的治疗模式。

但它也有副作用,而且可能是严重的不良反应,甚至是危及生命的。这通常是由导致自身免疫反应过度活跃引起的,通常是可控制的。

科学家们还在进行着持续不断的研究,主要集中在阐明作用机制,旨在改善治疗方法并减少副作用。我们相信免疫治疗对恶性肿瘤的治疗,会继续取得更多进展。


如今免疫疗法获得了诺奖,但是希望大家能够擦亮双眼,不要让免疫疗法成为莆田医院新骗局。


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4条精彩回复,最后回复于 2019-2-11 20:09

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文先生  小学三年级 发表于 2018-12-15 16:12:25 | 显示全部楼层
这个厉害了
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痊愈之手  小学五年级 发表于 2019-1-16 14:08:09 | 显示全部楼层
这么多年  总算是切实投入治疗了 ,  照这么发展,  应该还是挺快的
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hmr6838  小学三年级 发表于 2019-1-16 15:53:18 | 显示全部楼层
希望免疫疗对实体癌广泛应用的突破,造福人类。

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