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[基础知识] 【AACR2018】RET融合NSCLC和新药BLU-667

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85157 24 虎光着 发表于 2018-8-7 17:08:20 |

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RET融合在2012年被确认为NSCLC的一种新的驱动癌基因,比例约为1-2%,相对EGFR和ALK突变,更为年轻,不吸烟者比例更高,肿瘤分化程度更低。KIF5B-RET是主要融合类型。FISH方法是金标准,但不能区分融合伴侣,而二代测序可以。
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EGFR突变NSCLC患者中,也有发现RET融合,主要是非KIF5B-RET融合类型,如CCDC6-RET、NCOA4-RET和TRIM24-RET等,可与EGFR T790M和 C797S突变共存,是EGFR抑制剂的耐药机制之一。
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已上市靶向药中,具有抗RET融合活性的有卡博替尼、凡德他尼、索拉菲尼、舒尼替尼、艾乐替尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、普纳替尼、阿帕替尼和尼达尼布等。在临床试验中的RET抑制剂有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292和BLU-667等。临床前的RET抑制剂有TAS0286和NMS-E668等。往年已报道的RET融合NSCLC临床数据并不理想,亟需更有效的药物。
BLU-667是美国Buleprint研发的小分子RET抑制剂。
2018年AACR会议报道了BLU-667一期临床试验的早期结果,14位RET融合NSCLC,7位部分缓解,5名稳定,客观缓解率50%,疾病稳定率86%,中位无进展生存期数据仍不成熟。BLU-667耐受性良好,主要3级不良反应有谷丙转氨酶升高(2%),高血压(8%),乏力(2%),腹泻(2%),中性粒细胞减少症(4%)和白细胞减少症(2%),没有4级和5级不良反应。BLU-667最大耐受剂量为400mg每天一次。BLU-667对脑转移病灶有效。
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24条精彩回复,最后回复于 2022-5-3 22:17

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[LV.4]与爱新星
千凡笑容  初中一年级 发表于 2018-10-23 22:19:42 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河北衡水
期待新药早早到来!
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[LV.2]与爱新人
不尽人意  小学五年级 发表于 2018-11-1 22:44:23 | 显示全部楼层 来自: 安徽芜湖
刚在微信上看到了Blu-667  希望能早日在国内出现
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[LV.4]与爱新星
千凡笑容  初中一年级 发表于 2018-11-15 12:07:17 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河北衡水
667,292快快来吧!
琦(祈)  大学一年级 发表于 2018-11-15 23:16:52 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
虎版好久不更新我们ret消息了

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[LV.4]与爱新星
千凡笑容  初中一年级 发表于 2018-11-16 15:33:56 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河北衡水
是啊,期待ret新消息!
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[LV.2]与爱新人
janny12189  小学四年级 发表于 2018-11-16 16:37:59 | 显示全部楼层 来自: 北京
期待ret新消息!
未来动力  禁止访问 发表于 2019-1-19 00:27:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 重庆
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