与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help3

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

CDK4/6抑制剂

[复制链接]
53867 2 虎光着 发表于 2018-8-7 16:27:41 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
恶性肿瘤最基本的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致的细胞恶性转化和肿瘤细胞失控性增殖1。细胞周期中主要存在着三个限制检查点,分别为G1/S,G2/M和纺锤体装配检查点。G1/S检查点决定着细胞DNA是否开始复制,而G2/M检查点决定细胞是否一分为二,从而进入有丝分裂期1,2。

       见图1,在细胞增殖过程中,细胞周期素D(Cyclin D)与CDK4/6形成的复合物能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)。肿瘤抑制蛋白Rb一旦发生磷酸化,可释放其在未被磷酸化的状态下紧密结合的转录因子E2F,E2F激活进一步转录推动细胞周期通过R点并从G1期进展到S期,进入了细胞增殖的周期。因此,抑制CDK4/6使之无法形成Cyclin D-CDK4/6复合物,就能够阻滞细胞周期自G1期向S期的进程,从而达到抑制肿瘤增殖的目的2。
CDK46抑1.jpg

主要CDK4/6抑制剂

CDK46抑2.jpg

Abemaciclib治疗NSCLC

CDK46抑3.jpg
        
        体外研究结果显示,按IC50<500nM的标准,Abemaciclib可以抑制80%(43/54)的NSCLC细胞株、30%(3/10)的 SCLC细胞株、81%(44/54)的RB失活NSCLC细胞株。100nM浓度的Abemaciclib可以抑制79%的KRAS突变细胞株,100%的CDKN2A突变细胞株;联合特罗凯可以抑制T790M突变细胞株6,7。
      大鼠模型实验结果显示,Abemaciclib在脑组织中游离态药物浓度/体内血药浓度的比值为0.11,是Palbociclib的11倍8。

      见图2,Abemaciclib的Ⅰ期临床试验中,晚期NSCLC 68例,平均接受过4线系统治疗,其中Kras突变型患者29例。4例患者肿瘤部分缓解,PFS≥12月,其中1例为Kras突变型,1例为Kras野生型鳞癌,合并CDKN2A缺失。在28例kras突变型腺癌中,4例患者同时合并有TP53突变,患者的肿瘤体积均有缩小;另外有4例患者同时合并有STK11/LKB1突变,患者的肿瘤体积也均有缩小2。

CDK46抑4.jpg



CDK46抑5.png



希望树副本.jpg


2条精彩回复,最后回复于 2019-2-28 16:26

累计签到:31 天
连续签到:31 天
生命不息999  大学一年级 发表于 2019-2-28 16:26:30 | 显示全部楼层
谢谢分享,辛苦了

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
APP下载
扫一扫,关注论坛微信
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表