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克唑替尼治疗ROS1/ALK融合阳性NSCLC的临床差异

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43035 1 虎光着 发表于 2018-8-6 18:24:29 |

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2008年9月至2016年1月,Gainor等回顾分析了美国麻省总医院的39例ROS1融合阳性NSCLC和196例ALK融合阳性NSCLC的治疗情况,基本情况见表1。
克唑替尼治疗ROS11.jpg

ROS1和ALK融合阳性NSCLC多为年轻、不吸烟的腺癌,但ROS1融合阳性患者确诊时的脑转移和胸外转移比例明显低于ALK融合阳性患者。

疗效差异
对比克唑替尼治疗30例ROS1融合阳性NSCLC和175例ALK融合阳性NSCLC的疗效,见图1。

克唑替尼治疗ROS12.jpg
相对ALK融合阳性NSCLC,克唑替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的无进展生期明显更长,但总生存期没有显著性差异,这是因为ALK组有更多的可用靶向药(色瑞替尼、布格替尼和艾乐替尼等),见表2。
克唑替尼治疗ROS13.jpg

治疗5年时,ROS1患者比ALK患者发生脑转移的概率要低的多(34%vs73%),见图2。

克唑替尼治疗ROS14.jpg

克唑替尼治疗ROS15.jpg

克唑替尼治疗ROS16.jpg
ROS1融合阳性NSCLC经克唑替尼治疗耐药后,53%(9/16)的患者组织病理检测出ROS1耐药突变,其中7例为G2032R,1例为D2033N,1例为S1186F。另外有1例患者外周血检测出G2032R,但其组织病理(肝转移)为阴性。这样62.5%(10/16)的患者检测出ROS1耐药突变,其中G2032R占80%(8/10),与ALK融合阳性NSCLC的耐药机制差异很大(ALK耐药突变为广谱性)。EGFR、KRAS、KIT和MET等驱动基因均为阴性。TP53突变最常见(42%),但与克唑替尼耐药无关。
卡博替尼、洛拉替尼、DS-6051b和TPX-0005可克服ROS1 G2032R耐药突变。
克唑替尼治疗ROS17.jpg

克唑替尼治疗ROS18.png

希望树副本.jpg

1条精彩回复,最后回复于 2018-11-8 04:22

很好的文章,学习了,谢谢

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