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晚期NSCLC化疗宝典(一)

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77548 2 虎光着 发表于 2018-8-2 13:58:38 |

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细胞周期
细胞周期指由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程,可分为四个阶段:①G1期,指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间;②S期,指DNA复制的时期;③G2期,指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间;④M期,细胞分裂开始到结束。

化疗宝典1.jpg

一般身体状况评分
PS评分要求不大于2才能考虑化疗。
化疗宝典2.png

化疗药物分类

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化疗宝典4.png


Q1:老年患者能不能化疗?

化疗是肺癌主要治疗方法之一,也是把双刃剑,在杀死肿瘤细胞的同时,也会对人体正常组织造成损伤,产生一系列不良反应,影响患者的生活和治疗过程。很多患者十分恐惧化疗的副作用而拒绝化疗,尤其是老年患者。
Adrian Sacher研究了加拿大安大略2005-2009年所有诊断转移性NSCLC患者的治疗情况。研究共包含8113名患者,平均年龄68岁,大多数患者(76%)未接受任何化疗,其中70岁以上的老年患者87%未接受化疗,而70岁以下患者行化疗的比例也只有33%。未接受化疗的患者中位生存期是3.3个月,仅接受一线化疗的患者中位生存期是8.2个月,接受一线及二线化疗患者的中位生存期是16.2个月。
    1999年意大利ELVIS研究共入组191例≥70岁的ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者,接受最佳支持治疗或单药长春瑞滨治疗6个周期。结果表明,长春瑞滨治疗的客观有效率为20%;最佳支持治疗和长春瑞滨治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.5个月;1年生存率分别为14%和32%。长春瑞滨患者3~4级中性粒细胞减少的发生率为10%,2~3级贫血的发生率为16%,其它不良反应主要为便秘和疲乏。表明长春瑞滨能够改善老年晚期肺癌患者的生存情况,且不良反应可以耐受。
    IFCT-0501研究共入组451例70~89岁,体能评分为0到2分的晚期NSCLC患者,随机接受单药化疗(长春瑞滨或吉西他滨)或紫杉醇联合卡铂化疗。结果显示,两药化疗的客观有效率为29%,无进展生存期为6.1月,中位生存时间10.3月,而单药化疗的客观有效率为11%,无进展生存期为3.0月,中位生存时间6.2月。两药化疗患者体重下降更明显,更易发生骨髓抑制和乏力,但均可耐受。
    由于老年患者脏器功能的减退,在化疗中胃肠道、骨髓、肝肾和神经毒性、乏力、感染的发生机率高于年轻患者。对于PS等于0或1的老年患者,可采用含卡铂的双药化疗方案,可提高有效缓解率和延长生存时间,不良反应可耐受。对于PS等于2的老年患者,仅建议单药化疗或培美曲赛联合卡铂方案。

Q2 一线化疗需要几个周期?

Antonio Rossi对晚期非小细胞肺癌以铂类为基础的一线化疗比较 6 周期和较少周期的4个随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析。该研究共1139 例患者,其中 568 例患者接受6个周期的化疗,571例患者接受3个周期或4个周期化疗。6个周期化疗的ORR41%,PFS 6.1月,少于6个周期的ORR37%,PFS5.3月,6个周期比少于6个周期化疗患者的总生存期无明显获益(中位生存期分别为 9.5月和 8.7个月)。

Q3 化疗与靶向药的顺序

对于EGFR、ALK或ROS1阳性患者,一线上靶向药的优点:
起效中位时间仅需一周;有效率和有效时间有较大优势;生活质量改善明显。
靶向药一线治疗缓解率高于二线治疗,化疗一线治疗缓解率与二线治疗相似。
患者和家属有更充分的时间学习抗癌知识。
一线上化疗还是靶向药不影响总生存期,但一线上化疗可能会影响小部分患者的基因突变状态(也有检测方法和肿瘤异质性的因素)。
总体原则:有效率最高的方案应该放一线使用。

Q4化疗中发现可治疗的基因突变

如果化疗有效,副作用可耐受,可以先完成化疗方案。
如果化疗无效或副作用不可耐受,则停止化疗,转为使用靶向药。

Q5化疗和靶向药交替

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FASTACT研究不是真正意义上的交替治疗,该研究也不能证明FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式。
另一项一线吉非替尼与多西他赛/顺铂交替治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期研究。

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Q6 化疗与靶向药复敏

国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者,一线化疗后使用EGFR-TKI治疗,无进展生存期超过6个月,经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。
初始EGFR-TKI治疗情况
27名患者均经历了一线化疗,化疗效果未明,23名患者做了基因检测,19名有EGFR突变,其中11名19突变,7名21突变,1名19合并21突变。1名完全缓解,15名部分缓解,11名稳定。平均无进展生存期为19月,其中6-12月为7名,大于12月的为20名。局部进展的为8名,全面进展的为21名。
化疗治疗情况
2名吉西他滨+顺铂,10名培美曲赛+铂类,4名白蛋白紫杉醇+铂类,3名培美曲赛单药,1名吉西他滨单药,2名多西紫杉醇单药,3名白蛋白紫杉醇单药。平均3个周期。1名完全缓解,4名部分缓解,10名稳定,12名进展,平均无进展生存时间4个月。
再次EGFR-TKI治疗情况
13名患者使用同样的EGFR-TKI(易瑞沙9名,特罗凯4名),14名患者使用另一种EGFR-TKI(易瑞沙→特罗凯10名,易瑞沙→凯美纳2名,特罗凯→易瑞沙2名)。
使用同样EGFR-TKI组:1名完全缓解(7.6%),2名部分缓解(15.4%),8名稳定(61.5%),客观有效率为23%,平均无进展生存时间5个月。
使用另一种EGFR-TKI组:6名部分缓解(42.8%),6名稳定(42.8%),客观有效率为42.8%,平均无进展生存时间9.5个月。

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希望树副本.jpg

2条精彩回复,最后回复于 2019-4-22 11:35

请教楼主,我目前9291第二个月中,可不可以9291吃完两个月上化疗4-6个周期再回去吃一代药?

国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者,一线化疗后使用EGFR-TKI治疗,无进展生存期超过6个月,经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。楼主请教您,这项研究是不是一共经历了四线治疗:化疗,靶向,化疗,靶向?

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