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Alectinib该用什么剂量?

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28609 0 小曲 发表于 2018-7-17 12:13:07 |

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本帖最后由 小曲 于 2018-7-17 14:10 编辑

罗氏制药公司的Alecensa(Alectinib)是一种酪氨酸激酶小分子抑制剂,已于2014年和2015年分别在日本和美国上市,用于克唑替尼治疗后已进展或者不能耐受克唑替尼的ALK阳性、晚期非小细胞肺癌患者。但大家发现Alectinib在美日批准的剂量方案和适应症不一样,见表1
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1 食物
Alectinib溶解度很低,生物利用度不高。一项美国健康人空腹或随餐口服Alectinib600mg每天一次的1期临床试验(NP28991)结果显示随餐口服方式的达峰时间(Tmax)为8小时,比空腹口服方式延长了4小时,血药浓度增加37%。而高热量、高脂饮食随餐口服方式的血药浓度是空腹方式的3倍[3]。日本ALK阳性非小细胞肺癌患者的食物影响数据见表2和表3[4],影响不大。
ALK2.jpg
ALK3.jpg
2 种族、性别和体重
    Alectinib的药物代谢与种族、性别和体重无明显关联[3]。
3 剂量
      日本MHLW批准Alectinib是基于JP28927临床中ALK阳性的初治患者,ORR 93.5%,pfs>12个月的数据[4]。而在美国市场,在克唑替尼的孤儿药市场独占权到期之前,不能批准别的同类酪氨酸激酶小分子抑制剂用于一线治疗。所以美国FDA批准Alectinib的适应症是对克唑替尼耐药或无法耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者。
      Alectinib的平均血药浓度为305nM(600mg bid),对BaF3 肿瘤细胞株IC50数据见图1,可见Alectinib 300mg bid的方案对于部分克唑替尼耐药患者控制力度不够。
ALK4.jpg
4 讨论
       药物的血药浓度过低会影响治疗效果,但必须注意的是血药浓度并非越高越好,血药浓度与药物不良反应直接相关,而疗效不一定随之增加。需维持一个稳定而有效的血药浓度,取得疗效和安全性的平衡。
    未经或无法耐受克唑替尼、brigatinib和色瑞替尼治疗的患者,Alectinib每天二次,一次300mg,随餐口服;克唑替尼耐药的患者,Alectinib每天二次,一次600mg,随餐口服。
参考文献:
[3]http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2015/208434Orig1s000ClinPharmR.pdf
作者非医学专业人员,本文仅供学习交流使用,不构成用药建议。
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