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奥希替尼联合阿法替尼方案

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37855 1 小曲 发表于 2018-7-16 15:56:59 |

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个例报道
一位49岁白人女性于2013年10月确认为IIIA肺腺癌,放化疗后在2014年4月进展,多发脑、肝和骨转移,支气管镜取得的病理组织发现有EGFR Del 19突变,全脑放联合易瑞沙,有效一年;2015年3月,内脏和骨骼进展,用直接测序法(PCR)检测肝转移组织发现EGFR Del 19突变和T790M阴性,但使用二代测序(Guardant360)检测外周血游离DNA发现有EGFR Del 19、G724S和T790M突变,再用二代测序(FoundationOne)检测肝转移组织发现EGFR Del 19和G724S突变,但T790M仍为阴性。2015年6月开始使用奥希替尼,病情迅速缓解,期间检测外周血游离DNA发现T790M突变消失,G724S突变比例明显增大,见下图。
138.jpg
考虑到阿法替尼对于一些罕见EGFR突变有效,采用奥希替尼(80mg每天一次)联合阿法替尼(20mg每天一次)方案,耐受性良好,仅有2级皮疹,一个月后影像复查有效,G724S突变比例由33.7%降为0.3%。
原始文献:Nir Peled,et al. Journal of Thoracic Oncology 2017.

其它耐药实例
A. Oztan等也报道了二例EGFR G724S突变导致奥希替尼耐药的病例,见下图。
139.jpg
140.jpg
原始文献:A. Oztan,et al. Lung Cancer 2017.
EGFR G724S和L718Q突变
EGFR G724S和L718Q突变位于EGFR激酶的磷酸环(P-loop)上,对奥希替尼、CO-1686和WZ4002耐药,但对阿法替尼敏感,因此可采用奥希替尼/WZ4002联合阿法替尼方案。
原始文献:MelissaBersanelli,et al. Journal of Thoracic Oncology 2016.
阿法替尼的不良反应较大,需及时处置副作用,必要时调整剂量和服药周期。
封面照片由陈国平提供。
77.jpg

1条精彩回复,最后回复于 2019-2-28 16:10

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生命不息999  高中二年级 发表于 2019-2-28 16:10:58 | 显示全部楼层
谢谢分享,辛苦了

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