奥希替尼联合阿法替尼方案

个例报道

一位49岁白人女性于2013年10月确认为IIIA肺腺癌，放化疗后在2014年4月进展，多发脑、肝和骨转移，支气管镜取得的病理组织发现有EGFR Del 19突变，全脑放联合易瑞沙，有效一年；2015年3月，内脏和骨骼进展，用直接测序法（PCR）检测肝转移组织发现EGFR Del 19突变和T790M阴性，但使用二代测序（Guardant360）检测外周血游离DNA发现有EGFR Del 19、G724S和T790M突变，再用二代测序（FoundationOne）检测肝转移组织发现EGFR Del 19和G724S突变，但T790M仍为阴性。2015年6月开始使用奥希替尼，病情迅速缓解，期间检测外周血游离DNA发现T790M突变消失，G724S突变比例明显增大，见下图。

考虑到阿法替尼对于一些罕见EGFR突变有效，采用奥希替尼（80mg每天一次）联合阿法替尼（20mg每天一次）方案，耐受性良好，仅有2级皮疹，一个月后影像复查有效，G724S突变比例由33.7%降为0.3%。

原始文献：Nir Peled，et al. Journal of Thoracic Oncology 2017.

其它耐药实例

A. Oztan等也报道了二例EGFR G724S突变导致奥希替尼耐药的病例，见下图。

原始文献：A. Oztan，et al. Lung Cancer 2017.

EGFR G724S和L718Q突变

EGFR G724S和L718Q突变位于EGFR激酶的磷酸环（P-loop）上，对奥希替尼、CO-1686和WZ4002耐药，但对阿法替尼敏感，因此可采用奥希替尼/WZ4002联合阿法替尼方案。

原始文献：MelissaBersanelli，et al. Journal of Thoracic Oncology 2016.

阿法替尼的不良反应较大，需及时处置副作用，必要时调整剂量和服药周期。

深入解析阿法替尼

克唑替尼和阿法替尼的剂量调整

深入解析奥希替尼

封面照片由陈国平提供。

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