奥希替尼相关的TAPOs

美国科罗拉多大学医学院RossCamidge教授首次报道了奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）治疗NSCLC过程中出现的短暂性无症状肺密度影（transient asymptomatic pulmonary opacities，TAPOs）现象。
见表1，一共20例NSCLC患者接受奥希替尼治疗，6例L858R，12例Del 19，1例G719A+S768I，1例未知。

一共有7例患者（包括2例一线治疗患者）在奥希替尼治疗过程中新增无症状的局限性肺密度影，之后消失，4例重复发生。有2例被认为是吸入式肺炎，接受了抗生素治疗。TAPOs中位发生时间8.7周（范围1.6-43周），中位消失时间6周（范围1-11周），见图1。

该7例患者，5例只有单个TAPOs，2例有2个TAPOs，一共9个TAPOs，6个在肺下叶，1个在肺中叶，2个在肺上叶，位置与原发病灶没有重叠。该7例患者发生TAPOs时均没有疾病进展的CT影像证据，也没有咯血、疼痛、发热、呼吸困难和咳嗽等症状，其中6例血氧浓度在90-98%之间，另1例在初始治疗时就开始吸氧，之后没有变化。该7例患者的基线癌胚抗原（CEA）偏高，经奥希替尼治疗后均下降。88%的TAPOs发生时，CEA并没有升高。图2是2例发生TAPOs患者的CT影像变化，患者D在43周发现的TAPOs在6周后消失，但又出现了一个新的TAPOs。

讨论

本文报道了7例（35%）NSCLC患者接受奥希替尼治疗过程中发生了TAPOs。这些TAPOs的类型包括磨玻璃影，支气管旁结节和胸膜下结节。该7例TAPOs患者中接受过胸部放疗、已有磨玻璃影和吸入式肺炎史的比例高于其它13例未发生TAPOs患者。
TAPOs可以认为是药物不良反应标准中的1级肺炎。因为TAPOs无症状，在临床试验中很可能没有登记，也不需要停药。
对治疗过程中出现的新增肺部病变必须慎重评估。奥希替尼临床试验中发生间质性肺炎（ILD）事件的比例为2.4%（6/253），6例患者均终止了治疗。对于有症状或加重的ILD/肺炎，需要及时的支持治疗甚至终止奥希替尼，以避免进一步恶化。TAPOs可能会被误以为是疾病进展或者是严重肺炎的开始。当发现局部的，无症状的肺部结节时，特别是磨玻璃影，没有其它疾病进展证据时，应该继续服用奥希替尼，保持观察。
TAPOs的病因仍然未知，需要进一步的研究证实。

节译自Sinead A. Noonan.JTO 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2016.08.144