与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help3

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

每个肺癌患者都是独一无二的

  [复制链接]
78579 9 小曲 发表于 2018-7-14 11:48:34 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
本帖最后由 小曲 于 2018-7-14 11:48 编辑

一般认为,肺癌起源于一个单独的细胞。但在肿瘤演进的过程中,由于基因组不稳定和进化选择而导致肿瘤失去单克隆性,获得了异质性。
肺癌的时空分布异质性

伦敦大学学院的Charles Swanton认为肺癌等实体瘤存在时空分布异质性,他的研究组采用二代测序技术对3例肺鳞癌、8例肺腺癌、1例腺鳞癌、1例未分化肺癌的病灶多个区域进行分析,发现存在广泛的空间分子变异分布异质性。安德森癌症中心的Andy Futreal对来自11个手术切除局限性肺腺癌的48个肿瘤区域进行了全外显子组测序,共鉴别出了7,269个突变,发现76%的突变以及21个已知癌症基因突变中的20个存在于同一肿瘤的所有区域,其他分子突变存在空间分布异质性,预后差的患者往往具有较强空间分子异质性。在平均21个月的随访中,11位患者中有三人复发。这三人均具有更大比例的树枝突变,这些突变仅限于肿瘤的一些或甚至一个区域,占到了总突变的40%,而相比之下没有复发的患者中树枝突变只占17%。
肿瘤空间异质性

Charles Swanton把肿瘤空间异质性分为四种情况:(A)患者间肿瘤异质性;(B)肿瘤内异质性;(C)转移病灶间肿瘤异质性;(D)转移病灶内异质性。
15.jpg

肿瘤时空异质性

肿瘤的时空异质性可以用树形结构来描述,见下图,树干(A)代表存在于肿瘤所有区域中的突变,树枝(B和C)代表只存在于一些区域的突变,而更小的树枝(D、E和F)则代表只存在于一个区域中的变异。树干突变,诸如研究人员发现存在于肺肿瘤所有区域中的20个癌基因突变出现较早,树枝突变则相对于树干突变出现较迟。
16.jpg

治疗失败和耐药

17.jpg

AZD9291 耐药患者实例

病例一

患者临床特征:女,54岁,有吸烟史,腺癌,伴随纵隔淋巴结转移和脑转移。患者入组之前的临床治疗史:脑部放疗—含铂双药化疗(4个周期)—胸部放疗—疾病出现进展—基因检测(EGFR 19 Del)—吉非替尼治疗。该患者在2010年12月开始进行吉非替尼治疗,随后在2012年11月发生右肩胛骨转移,采用局部放疗联合TKI治疗策略。2013年10月,患者在肺部和右肩胛骨处取活检标本进行基因检测,发现肺部同时存在EGFR 19 Del和T790M,而右肩胛骨仅存在EGFR 19 Del。
2013年11月,患者入组AURA临床试验,开始服用AZD9291进行治疗,每天80mg一次。随后,发现患者的肺部病灶出现部分缓解,右肩胛骨转移处病灶稳定,维持12月后出现进展。患者再次在肺部和右肩胛骨处取活检标本进行基因检测,发现前者仍然存在EGFR 19 Del,原有的T790M突变发生丢失,同时未检测到EGFRC797S,但HER2出现显著扩增;与前者不同,后者仅检测到EGFR 19 Del。患者于2015年3月开始采用紫杉醇联合赫赛汀的治疗方案,稳定。
18.jpg

病例二

患者临床特征:女,60岁,无吸烟史,IV期肺腺癌,伴随肺部转移和胸膜转移。
患者入组之前的临床治疗史:顺铂+培美曲塞(6个周期)—基因检测(EGFR L858R)—厄洛替尼—3级皮肤毒性,换用吉非替尼,维持12个月。该患者在2012年1月发现脑转移,随后进行全脑放疗。利用二代测序对脑部转移病灶进行基因检测,检测到同时存在EGFR L858R和T790M。由于脑外其他病灶出现进展,患者接受6个周期的卡铂+培美曲塞+贝伐单抗联合治疗。患者在8个月后出现疾病进展,随后入组爱必妥+mTor抑制剂临床试验,中间进行MET扩增检测,结果呈阴性。
患者在2014年1月进行肺部穿刺活检,经基因测序证实存在T790M突变,随后3月份入组AURA临床试验,开始服用AZD9291进行治疗,每天80mg一次。患者在10个月之后出现疾病进展,再次肺结穿刺活检进行基因检测。FISH结果证实MET扩增显著,二代测序发现仍存在EGFR L858R突变,未检测到T790M、C797S突变以及其他突变。目前,该病人接受cMET抑制剂治疗。
19.jpg

20.jpg

5.jpg

9条精彩回复,最后回复于 2019-2-28 11:03

累计签到:174 天
连续签到:2 天
爱商LQ  大学四年级 发表于 2018-7-23 12:46:49 | 显示全部楼层
患者临床特征:女,54岁,有吸烟史,腺癌,伴随纵隔淋巴结转移和脑转移。患者入组之前的临床治疗史:脑部放疗—含铂双药化疗(4个周期)—胸部放疗—疾病出现进展—基因检测(EGFR 19 Del)—吉非替尼治疗。该患者在2010年12月开始进行吉非替尼治疗,随后在2012年11月发生右肩胛骨转移,采用局部放疗联合TKI治疗策略。2013年10月,患者在肺部和右肩胛骨处取活检标本进行基因检测,发现肺部同时存在EGFR 19 Del和T790M,而右肩胛骨仅存在EGFR 19 Del。
2013年11月,患者入组AURA临床试验,开始服用AZD9291进行治疗,每天80mg一次。随后,发现患者的肺部病灶出现部分缓解,右肩胛骨转移处病灶稳定,维持12月后出现进展。患者再次在肺部和右肩胛骨处取活检标本进行基因检测,发现前者仍然存在EGFR 19 Del,原有的T790M突变发生丢失,同时未检测到EGFRC797S,但HER2出现显著扩增;与前者不同,后者仅检测到EGFR 19 Del。患者于2015年3月开始采用紫杉醇联合赫赛汀的治疗方案,稳定

这是文中的病例一、这种情况在群里发现很多。我妹妹也类似。我百思不得其解——为什么那个骨病灶一直没变,为什么一代厄洛替尼治不了它?
求解惑。
赫赛汀和贝伐有什么区别?
累计签到:24 天
连续签到:1 天
微笑面对人生  小学六年级 发表于 2018-12-6 16:09:53 | 显示全部楼层
化疗很伤身体吧。
学习了!谢谢楼主的普及!
累计签到:1 天
连续签到:1 天
春暖等花开  小学四年级 发表于 2019-1-28 12:48:30 | 显示全部楼层
每个患者都是独一无二的,谢谢楼主总结分享
累计签到:114 天
连续签到:114 天
生命不息999  硕士一年级 发表于 2019-2-28 11:03:52 | 显示全部楼层
谢谢分享,辛苦了

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
APP下载
扫一扫,关注论坛微信
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表