【CSCO 2017】Tony Mok教授：3代TKI研究研发的进一步思考

2017年9月27日,第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）在厦门国际会展中心隆重开幕。来自香港中文大学的Tony Mok教授给我们带来了一场关于肺癌精准治疗进展的精彩讲座，重点分享了奥希替尼AURA3的研究结果。
2009年，Tony Mok教授和吴一龙教授合作的关于吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究”IPASS研究“结果发表在《新英格兰杂志》上，拉开了肺癌的分子靶向治疗的新篇章。7年后两位教授关于奥希替尼（AZD9291）治疗吉非替尼耐药后T790突变的肺癌的研究AURA3再次登陆《新英格兰医学杂志》，肺癌的治疗又向前迈进了一大步。

AURA3（NCT02151981）是一项Ⅲ期、开放标签的随机对照研究，在一线EGFR-TKI治疗失败后，EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，对比奥希替尼和含铂化疗联合培美曲塞的疗效和安全性。

研究数据

奥希替尼（Osimertinib）是一种强效、不可逆且具有中枢神经系统活性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性针对EGFR突变且伴T790M耐药突变。奥希替尼适用于局部晚期或转移性EGFR T790M阳性NSCLC。

入组条件：

◆年龄≥18岁
◆携带EGFR突变
◆一线EGFR-TKI治疗后影像学显示疾病进展
◆组织活检确认为T790M阳性
◆允许存在无症状或稳定的中枢神经系统转移

如图1

主要方法：

按2:1比例将患者随机分配进奥希替尼治疗组（80mg，口服，每日一次）或铂类+培美曲塞化疗组（培美曲塞500mg/m，顺铂75mg/m或卡铂AUC5，每三周为一周期，最多六个周期）。培美曲塞可作为维持治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。

如图2

主要结果：

与铂类-培美曲塞组相比，奥希替尼组患者的中位无进展生存明显改善（HR=0.30），分别为4.4 vs 10.1个月。奥希替尼组患者的客观缓解率也明显优于联合化疗组，分别为71%vs 31%（OR=5.39）；中位缓解持续时间前者为9.7个月，而铂类-培美曲塞组仅为4.1个月。

最常见的相关不良事件在奥希替尼组主要是肠胃负担和皮疹，可以说从毒性方面，奥希替尼组还是比化疗有优势。

如图3

在今年召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Tony Mok教授在口头报告中公布了奥希替尼治疗CNS转移患者的疗效。结果显示，截至2016年4月15日，28%（116/419）的患者纳入了CNS全分析集。在CNS可评价疗效集（46例），奥希替尼对CNS的客观有效率（ORR）为70% (21/30), 而化疗仅为31% （5/16）；比值比（OR）为5.13（P= 0.015）。

与奥希替尼治疗T790M阳性晚期NSCLC患者的总体疗效相一致，奥希替尼治疗CNS转移患者显著优于化疗。

生物标志物

Tony Mok教授认为你要你能发现T790突变，你就能治疗它。但是第一步就是要知道哪一个病人是存在突变，哪一个病人没有，在临床上，我们已经经常使用血清PMA作为检测的主要工具。我们通过Cobas 4800检测发现有51%的检出率，但是这是远远不够的。

如图4
研究影响

奥希替尼是目前T790M阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案。Tony Mok教授期望奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后T790M阳性脑膜转移NSCLC患者取得良好疗效。

最后Tony Mok教授说，自己走过了15年的研究之路，最重要的收获是延长了癌症患者的生存时间，为他们带去了生的希望，同时也感谢一路并肩作战的年轻医生们。

信息来源：http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-133617_53.html