回归：当EML4-ALK的后克唑替尼与网红药的碰撞不再美丽...

2019/3/26
时间过得好快，妈妈靶向治疗已经第19个月了，持续上涨的癌肿指标不断提醒我克唑替尼已经呈现耐药趋势，其实这一切从去年10月份就有征兆；CEA对耐药的预警一般超前原发灶数月，从第一次CEA上涨至今半年有余，耐药带来的转移风险越来越高，期间试过联合华蟾素、芝麻粉（没错），无鸟用；

去年初曾查到过一篇医学报告讲的是驱虫药在癌细胞体外实验的抑制效果，想想患者大剂量服用驱虫药的景象，那画面简直就是想治病想疯了...直到有一天群友提到可以关注一下芬（狗）苯达（药）唑（宠物狗用驱虫药），不知道什么时候开始在国外抗癌圈狗药成为网红药了，不管什么CA都要上狗药试一试，搞得国外狗药价格上涨！！！

花了半个月的时间研读所有能找到的相关医学报告，期间联系国外NSCLC患者跟踪狗药用药的副作用情况，最终方案大方向上采用停二甲双胍保留水飞蓟宾，克唑替尼联合虫药的方案；
对于狗药一直心存顾虑，毕竟没做过FDA、没做过CFDA，没有人爬坡计量及长期服用副作用的大数据支撑，这道坎我是跨过不去了，于是将注意力集中到做过CFDA的甲（虫）苯咪（药）唑（人吃驱虫药）上来；

期间对于用主力药的选择、品牌的选择、剂量的制定，这里不多赘述；不为商家做广告宣传、不淌那个浑水，如果家母运气好联合用药有效果，对方案感兴趣的朋友就私信给我吧；

最终方案：克唑替尼+水飞蓟宾（护肝、抗脑转）+虫药+维生素E（增敏）；

维生素E及甲苯咪唑陆续到货，明天开始进行剂量爬坡，保佑妈妈安康！

2019/4/4
虫药服用一周体感无任何不适，老妈状态正常，明天开始爬剂量，天佑老妈！

2019/4/12
老妈说停了二甲双胍后食欲好了很多，吃二甲双胍后不喜欢吃肉，停药后能吃肉了；
初次买的几十盒吃的差不多了，又买了45盒给老妈；
下周一老妈复查癌肿指标，保佑老妈安康！

2019/6/8
甲苯咪唑持续服用近10周，做个小结：
1、从癌肿指标上看是拦不住标记物的持续上涨；
2、克唑替尼的耐药引发的骨转疼痛加剧，虫药的联合服用在体感上无受益；
3、脑转病灶的发现打乱了用药计划，倾向判断虫药对控制或缓解脑部病灶无响应；
4、服用虫药后咳嗽减轻，疑似对缓解咳嗽有助益；
5、服用虫药后食欲越来越好，也有可能跟二甲双胍停药有关。

与国外的家属聊过用药心得，有人建议持续服药10~20Weeks才能确认疗效，个人认为有些鬼扯了，没必要为信仰充值祸害老妈；
时至今日明确缓解病情的是AP26113的服用，倾向判断跟甲苯咪唑无关，手上的甲苯咪唑本周已吃完，先停服一段时间看看。

当前方案：AP26113与克唑替尼轮换直至克唑替尼吃光后再AP单药，辅药维生素E及保持服用。

...不定期更新！

**************************************************************************************************************************************

前期治疗：
2017/4/28日，妈妈从辽宁省小城市医院转院至上海第二军医大学第三附属医院，入院后经气管镜、淋巴检测、增强CT判断为肺腺癌晚期，有淋巴及骨转，EGFR检测为阴性后；妈妈入院前双腿麻痛，左腿膝盖处不时瞬间刺痛，胸部压气呼吸不畅，遇冷空气或稍微刺激性气味剧烈深咳；在肝胆医院进行了4期多西他赛+奈达铂评判病情缓慢进展（CEA由入院前35升至48）后一方面联系基因公司做病理检测（病理检测结果EML4-ALK融合，丰度4.44%），另一方面于8月/18日改上吉西他滨+奈达铂；8月底出院后妈妈回来近两周的时间吃不下饭，浑身无力、口舌生疮、脸色苍白、体重骤减2Kg，多眠，医院血常规检查一塌糊涂，CEA降至31；妈妈身体不堪重负不得不放弃第六期化疗在家调理身体，准备上二线方案克唑替尼。

9/5日
癌胚抗原CEA 31.99

二甲联克唑：
160mg片剂的甲地孕酮片服用3天，妈妈的饮食逐渐恢复了常态；又经服用3天的地榆升白片后我妈妈的白细胞、中性粒细胞等指标达到了服用克唑替尼的基本要求，只是血小板还高出正常指标上限好多，已具备服用克唑替尼的条件。

9/19日
开始服用克唑替尼250mg，每天2次；期间帮妈妈克服了恶心、便秘的不良反应，现在服药已几无反应；服药6天后妈妈感觉双腿已不再有麻痛感、出外散步活动呼吸通畅、压气感小，体感好。

9/26日
早上在十院做了血常规、癌胚指标、转氨酶3大项目的检测，血小板从先前的450降至400，快回归正常范围了，其它血常规指标正常；转氨酶明天出，癌胚指标后天出；
检查过后在医院对面永和豆浆解决早饭；
9：30   服用250mg克唑替尼；
10：30 服用二甲双胍500mg；

第一阶段试联计划：
9/26~10/1，早晚饭后各一次500mg剂量二甲双胍联合250mg克唑替尼；
10/2~10/7，早晚饭后各一次500mg剂量二甲双胍联合250mg克唑替尼，中午500mg二甲双胍；
10/8~10/15，早晚饭后各一次500mg剂量二甲双胍联合250mg克唑替尼，中午1000mg二甲双胍；

9/27日
今天报告拿到了，相比19号报告，转氨酶翻倍但仍在范围内，癌胚抗原（CEA）由31.99涨至65.91
分析：1、按这次报告转氨酶的增长幅度来看再服用一周就可能超出正常范围值上限；
           2、考虑到仅7天的用药还尚不足以说明克唑替尼无效，但化疗结束后肿瘤细胞反扑速度之快，领教了！
应对：1、先按最低剂量开始服用水飞蓟宾，2粒/次，一天3次；
           2、继续二甲联克唑方案，并观察服药期间体感情况。

下次检查时间：2017/10/19号前，关注期间任何不良反应！

2018/6/10

一切安好！

目前每天用药：克唑替尼+二甲双胍（1500mg）+阿司匹林+水飞蓟宾。


**************************************************************************************************************************************
辅助用药：
1、杜密克乳果糖口服液，治疗便秘，敏感；
2、地榆升白片，升白细胞、中性粒细胞、血小板，敏感；
3、信宜醋酸甲地孕酮片，激素类开胃药，敏感；
4、克唑替尼YL，TKI抑制剂
5、天津天新盐酸二甲双胍片，降糖护心、抑制肿瘤
6、水林佳水飞蓟宾胶囊

**************************************************************************************************************************************
联药时机：
已确定EML4-ALK融合突变，未服用过靶向药或刚刚服用，仅限于1代TKI。

联药依据：
《Metformin抑制IL-6/STAT3信号途径克服肺癌EGFR-TKI获得性耐药的作用和机制的研究 》 韩睿，2014
《二甲双胍对晚期非糖尿病肺癌患者的治疗价值研究》，张涵，龚建化等，2016
《二甲双胍抑制IGF-1R信号通路逆转ALK+肺癌细胞对克唑替尼的获得性耐药》 彭涛，2016
《吉非替尼联合二甲双胍对EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抑制作用及其机制研究》，第三军医大学学报，2017/7
《三代Osimertinib联合二甲双胍对非小细胞肺癌PC 9GR细胞的协同效应》，安徽医科大学，2017/7

《Metformin May Boost Lung Cancer Survival》John Gever, 2012
《Metformin use and its effect on survival in diabetic patients with advanced non-small cell lung cancer》，BMC Cancer，2016/8
《Metformin in Lung Cancer: Review of in Vitro and in Vivo Animal Sudies》，Michael Yousef, 2017/2

占楼留用！

占楼留用！

占楼留用！

感谢楼主分享，一同起航，祝福我们

guo6583005 发表于 2017-9-26 14:17
感谢楼主分享，一同起航，祝福我们

朋友，你也开个贴子吧，有什么情况贴子上更新下，也便于相互提个醒。

yohoo 发表于 2017-9-26 14:31
朋友，你也开个贴子吧，有什么情况贴子上更新下，也便于相互提个醒。

好的，等我家开吃的，药还在途中  一1655454 我QQ  加我  方便沟通

guo6583005 发表于 2017-9-26 14:33
好的，等我家开吃的，药还在途中  一1655454 我QQ  加我  方便沟通

这个号码搜出来几个结果，有四川南充，河南郑州，广东深圳，广西桂林，吉林通化；
我QQ号码站内短给你，你加我试试。

yohoo 发表于 2017-9-26 14:39
这个号码搜出来几个结果，有四川南充，河南郑州，广东深圳，广西桂林，吉林通化；
我QQ号码站内短给你， ...

已加，通过

可否告知QQ，关注二甲双弧能否增敏问题。