培美曲塞知识整理

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本帖最后由图书管理员于 2017-7-23 23:38 编辑

Q：培美曲塞是一种什么样的化疗药？
A：培美曲塞(pemetrexed ，A limta~ )为抗代谢类抗癌药，其作用机制通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的 3 种酶——胸苷酸合成酶(thym idylate synthetase，TS )、二氢叶酸还原酶 ( glycinam ide ribonucleotideform yhransferase，D H FR )和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶 (dihydrofolate reductase ，GARFF) ，使细胞分裂停止于 S 期，从而抑制肿瘤细胞的生长。因其作用于与叶酸合成有关的多种酶而被称为”多靶点抗叶酸制剂”。目前培美曲塞已被批准用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗和非小细胞肺癌的二线治疗。

力比泰台湾版说明书.pdf (765.06 KB, 下载次数: 112)
更多药品说明书请见原文
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=5156
感谢老马的分享

Q：培美曲塞如何使用？需配合什么药物使用？
A：
培美曲塞：
应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。

顺铂：
顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。

预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高，预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。
给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂
叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。
给药方法：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。

维生素B12给药剂量：维生素B12剂量1000μg。
给药方法：维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。

Q：培美曲塞用于非小细胞肺癌是什么配置？有怎样的实验支持？
A：
1 培美曲塞用于非小细胞肺癌二线治疗
Hanna等⋯报道的培美曲塞和多西他赛 (多西紫杉醇 ) Ⅲ期临床对比研究奠定了培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中地位。571 例至少接受过一次化疗的 Ⅲ ／Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为培美曲塞组 (265例)和多西他赛组 (276 例 )。该研究有两个特别关注到的细节是平衡了末次化疗时间( ≥3 个月：< 3个月 )和一线化疗的最好疗效对二线化疗的影响。结果显示在疗效方面，培美曲塞等效于多西他赛，但毒性耐受性有更好的优势，培美曲塞组 Ⅲ／Ⅳ度粒细胞减少、发热性粒细胞减少和粒细胞减少性感染更少，使用粒细胞集落刺激因子的患者更少。影响疗效的预后因子包括 PS(perform ance sta-tus)状态 (0／1：2 ，P < 0 ．00 1) 、分期 ( Ⅲ ：IV ，P =0．026 )和末次化疗时间 ( ≥3 个月：< 3 个月，P =0．006 )。对该大型 Ⅲ期研究的资料进行的另外一项探索性分析是关于一线化疗方案对二线化疗结果的影响。一线化疗方案分为 3 组，第一组为吉西他滨(健择 ) + 铂类方案 (182 例 )，第二组为紫杉醇(泰素) + 铂类方案 (113 例 )，第 3 组为其他方案(276 例) ，二线化疗方案采用培美曲塞。结果发现吉西他滨组的中位生存期 9．1 个月，紫杉醇组为7．4个月，其他组为 7．8 个月。以一线治疗最佳效果或距末次化疗时间长短作为变量进行分析，一线化疗方案对二线化疗疗效的影响也是以吉西他滨方案为最佳。
该项研究引进了一个新的概念——无毒性生存时间，定义为从随机开始到首次出现Ⅲ／Ⅳ度毒性或任何原因死亡的时间，最后一次随访时如果患者仍然生存而且没有发生 Ⅲ／Ⅳ度毒性为截尾数据。结果显示培美曲塞组的无毒性生存时间优于多西他赛组，两组差异有显著性。晚期非小细胞肺癌患者化疗后总体生存率的评价往往由于交叉用药而受到影响，总生存时间的延长完全有可能是化疗后的后续治疗使然。另一项探索性研究评价了后续三线治疗的影响。培美曲塞组有 48％的患者、多西他赛组 39％的患者接受了三线化疗，将多西他赛作为三线化疗的患者中位生存时间为9 ．6 个月，比接受其他三线化疗患者的 10．6 个月少了 1 个月，但差异无显著性 (P = 0 ．219 )  。在非小细胞肺癌二线治疗中，目前并没有培美曲塞与最佳支持治疗直接比较的临床试验，但从几个大型临床试验如 JE M I、TA X 317 、B R21 和 ISEL 的结果可做培美曲塞与最佳支持治疗的间接比较。
JEM I试验中培美曲塞的中位生存时间为 8．3 个月，有效率 9 ．1％，其他 3 个试验中的 BSC 的中位生存时间为 4．6 ～5．5 个月，有效率低于 1％，以此作比较，培美曲塞比最佳支持治疗的危险比降低了45％(95％ C I：10％～67％ )  。

2 培美曲塞用于一线治疗
在培美曲塞合用维生素支持治疗的方案出现之前，有3个临床试验评价了培美曲塞单药治疗非小细胞肺癌的作用，其中两个用于一线治疗，一个用于二线治疗。一线治疗有效率15．8％～23．3％，中位生存时间7．2 ～9 ．2 个月，1 年生存率 25％～32％。在没有补充维生素的情况下，Ⅲ／Ⅳ度毒性可见于 39％～42％的患者，非常常见但是可逆的。尤其值得注意的是，发热性粒细胞减少仅为 3％，1V 度血小板减少也仅为 3％～5％。在没有使用激素的情况下，皮疹发生率为3 1％～39％，预防性使用激素使皮疹发生率大大减少。其他 Ⅲ／Ⅳ度的非血液性毒性包括疲乏 (5％～27％ )、转氨酶升高(6％～20％) 、腹泻 (3％～9％) 、呕吐(8％～9％) 、粘膜炎(5％～6％)。这两个研究说明了培美曲塞单药一线治疗晚期非小细胞肺癌的稳定疗效和可耐受的毒性  。也有学者研究培美曲塞合用不同的铂类药物或非铂药物，表 1 列举了这些小样本的研究结果。从中可看出，有效率 27％～45％，中位无进展时间 4 ．4～6．3 个月，中位生存时间 7 ．9 ～13．5 个月，1 年生存率 15％～56％[表1培美曲塞联合方案治疗晚期 N SC L C 患者Tab ．

培美曲塞治疗非小细胞肺癌新进展(吴一龙).pdf (233.83 KB, 下载次数: 249)

Q：培美曲塞联合多靶向药治疗NSCLC的情况如何？
A:
肺癌是最常见的恶性疾病，并且在癌症死亡中位居首位。非小细胞肺癌，包括组织学的有鳞状、腺细胞和大细胞癌扩散子类型，数量超过肺瘤的80%。大约65%的非小细胞肺癌患者显现出局部晚期和转移性疾病。另外，经过外科切除或放射治疗的患者将发展远处转移。扩散性非小细胞肺癌患者的治疗结果非常严酷；得到最有效治疗的平均存活期仅为几个月，大多数肿瘤患者死于确诊两年内。因此，对这类病人的控制实际上是治标不治本的，主要瞄准缓解疾病相关的症状。上世纪90年代一系列的汇总分析显示，相比最好辅助照顾，非小细胞肺癌化学疗法可以使病人活得更久，具有更高的生活质量。铂基化疗在当前作为NSCLC治疗的最普遍的方法。但是化疗的疗效是短暂的，几乎所有患者的病情在3-6个月内进一步恶化了，存活期平均为8-10个月。当前，那些化疗失败的患者进行了二，甚至三线治疗，但是疗效甚微或有限。普遍的观点是，化疗对早期NSCLC的疗效已经达到了瓶颈，急需找到一个更好的治疗方法改善生存。

培美曲塞（利比泰，美国利来公司[Eli Lilly and Company] ）是证明对此类疾病有效，几种新的活性细胞毒素作用剂之一。培美曲塞是第三代多靶向抑制剂，可以抑制叶酸新陈代谢中的三种酶：胸苷酸合酶，还有较小范围的二氢叶酸还原酶和甘氨脒核苷酸。培美曲塞有很好的耐受性，其大部分毒性（骨髓抑制和黏膜炎）可以通过补充维生素B12和叶酸减轻。这种化合物已经在恶性胸膜间皮瘤的一线和二线治疗中显示了抗癌活性。在晚期非小细胞肺癌的治疗中，培美曲塞最初批准用作二线化疗，由于一个随机、开放性的研究表明：与单剂多西紫甘醇相比，培美曲塞具有相似的活性和稍低的毒性。在局部晚期或转移非小细胞肺癌一线治疗中，一个阶段III的研究表明：培美曲塞-顺铂和吉西他滨-顺铂有着相似的疗效，但前者有相对稍好的毒性。另外，在培美曲塞-顺铂分支的无鳞状细胞组织的病人生存期（OS）明显较高，而有鳞状细胞组织的病人更喜欢吉西他滨组合。培美曲塞对各种子类型NSCLC的不同临床活性主要是因为鳞状细胞肺癌比腺癌有更高的信使核糖核酸（mRNA）和胸苷酸合酶蛋白质表达。另一个阶段III研究比较了作为一线用药的卡铂-培美曲塞与卡铂-吉西他滨，结果显示两个疗法的效力结果相似，但是卡铂-培美曲塞分支的病人有较少的骨髓抑制情况。最近，四个周期的标准铂治疗与持续疗法结合，在晚期非小细胞肺癌中延长了无进展生存期（PFS）和生存期（OS）。
在近几十年，随着分子肿瘤学和基因学的进一步理解，一系列分子靶向剂得以发展，它们当中的大部分都在非小细胞肺癌中有积极作用。这些化合物很有希望破坏肿瘤的信号传导通道，补充化学疗法的靶向药。本文概述了当前在晚期非小细胞肺癌中培美曲塞与靶向剂联用的临床经验。

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感谢viviannan812的分享

Q：培美曲塞与其他化疗药在治疗非鳞癌非小细胞肺癌的对比
A:
培美曲塞VS吉西他滨
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