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对比两篇关于Opdivo联合伊匹单抗、Keytruda联合IDO治疗非小细胞肺癌的试验报告

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1946 8 总爱管闲事 发表于 2017-6-14 09:47:12 |

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PD-1免疫检查点抑制剂抗体纳武单抗(Opdivo)和派姆单抗(Keytruda)单独使用对晚期肺癌(非小细胞肺癌)的应答率仅能达到20%左右的水平。为了挖掘治疗潜力,PD-1与其他各种作用机制药物联用成了主要途径,除去各种靶向化疗药物的联合,本文主要对比Opdivo联合免疫治疗药物伊匹单抗(CTLA-4)、Keytruda联合IDO的组合,这两个组合也被认为可以协同发挥更强的解除免疫抑制的作用。
PS:
    IDO全名吲哚胺2,3双加氧酶((indoleamine2,3-dioxygenase,IDO),是人体色氨酸代谢的限速酶,也是调节肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶。肿瘤细胞通常会过表达IDO,诱发人体免疫系统对其产生免疫耐受,从而逃脱人体免疫系统的监视和杀灭。目前在多种肿瘤细胞内都发现了IDO的过度表达。
    伊匹单抗(Ipilimumab)注射液-Yervoy是CTLA-4(Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4)抑制剂,是一种人类的细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)-阻断抗体适用于治疗不可切除的或转移黑色素瘤。

纳武单抗Opdivo联合伊匹单抗Yervoy
Opdivo和Yervoy均属于肿瘤免疫疗法,通过靶向免疫系统中特定的调控元件,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。Opdivo能够结合至活化T细胞上表达的免疫检查点受体PD-L1,阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。Yervoy则能够有效阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与其配体CD80/CD86的相互作用,增强T细胞的活化和增殖。

肿瘤免疫组合疗法Opdivo+Yervoy一项Ib期研究CheckMate-012的更新数据。该研究是一项多组研究,在化疗初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,调查了Opdivo作为单药疗法以及与Yervoy联合用药的安全性和耐受性(主要终点),次要终点包括治疗24周的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),探索性终点包括总生存期(OS)和基于PD-L1表达状态评估的疗效。


此次更新的数据来自2个Opdivo+Yervoy联合治疗组(Opdivo 3mg/kg 每2周一次+Yervoy 1mg/kg 每6周一次[Q6W,n=37]或每12周一次[Q12W,n=38])中位随访16个月的汇总分析,这2个组中基线PD-L1表达水平≥1%的患者比例分别为72%和70%。

汇总的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据显示,联合治疗方案的疗效与升高的PD-L1表达水平呈正相关:(1)2个联合治疗组(n=77)中,中位PFS为8.0个月,1年生存率为76%,确定的客观缓解率为43%,是之前已报道的Opdivo单药组的近2倍(23%,n=52),其中6例取得完全缓解,3例PD-L1表达水平<1%;(2)在PD-L1表达水平≥1%的46例患者中,中位PFS为12.7个月,1年生存率为87%;(3)在PD-L1表达水平>50%的13例患者中,中位PFS尚未达到,1年生存率为100%。

2个联合治疗组中,各组PD-L1表达水平≥1%的患者的疗效数据显示:(1)Opdivo+Yervoy(Q12W)治疗组,确定的客观缓解率为57%(13/23),中位无进展生存期为10.4个月,1年生存率为91%;(2)Opdivo+Yervoy(Q6W)治疗组,确定的客观缓解率为57%(13/23),中位无进展生存期为13.2个月,1年生存率为83%。

安全性方面,Opdivo+Yervoy联合用药的治疗相关不良事件发生率之前在的报道相似。Q12W、Q6W联合治疗组治疗相关任何等级不良事件发生率分别84%和74%,3/4级不良事件发生率分别为42%和31%。Q12W和Q6W联合治疗组因任何等级不良事件导致的停药率为18%,因3/4级不良事件导致的停药率为8%。

派姆单抗Keytruda联合IDO
ASCO2017大会上公布了ECHO-202研究中晚期NSCLC患者接受epacadostat(IDO抑制剂)+ pembrolizumab(PD-1抑制剂)治疗后的临床数据。

显示,所有NSCLC患者(不考虑PD-L1表达水平)经epacadostat+Keytruda 治疗后的客观应答率(ORR)为35%(14/40),其中完全应答5%(2/40),部分应答30%(12/40)。疾病控制率(DCR)达到63%(25/40)。在产生应答的14患者中,有71%(10/14)的患者在数据统计时仍保持应答,应答持续期8.9~76.6+周。
图一:
在接受每日2次≥100mg epacadostat联合Keytruda治疗的患者中,ORR为40%(14/35)。

从疗效数据上看,Keytruda与IDO抑制剂epacadosta联用治疗晚期NSCLC的ORR为35%,好于Keytruda或其他PD-1/PD-L1抑制剂单独用于其他肿瘤14%~20%的普遍水平。但不足在于临床中的患者样本量仍偏小,而且是非随机研究,需要进一步的疗效数据支持。

Epacadostat 联合Keytruda 最常见的治疗相关不良事件包括疲劳(28%),关节痛(17%),恶心(14%),食欲减退(10%),瘙痒(10%),红疹(10%)。发生率超过1%的3级以上治疗相关不良事件主要是脂肪酶升高(n=3),疲劳(n=2),红疹(n=2)。因为药物不良反应而中止治疗的患者比例为5%。安全性数据与之前的研究结果一致,也与ECHO-202研究中其他肿瘤患者队列的安全性结果一致,与Keytruda单药治疗的结果也一致。

目前Opdivo 大约14900元/100mg,单药使用标准是3mg/Kg或者240mg,两周一次;        Keytruda 大约27200元/100mg,单药使用标准是2mg/Kg或者200mg,三周一次;         伊匹单抗的价格更高 39000元/50mg,单药使用标准是3mg/Kg,三周一次;IDO的价格和用法暂没找到。
个人判断这种联合治疗只能针对特别有经济能力的患者家庭了。
以上药物信息可与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系,联系电话:40000-77672 或 010-59575164

图一

图一

8条精彩回复,最后回复于 2017-6-17 10:38

福寿安康  小学五年级 发表于 2017-6-14 14:21:40 | 显示全部楼层 来自: 河南郑州
对接受过Egfr一线治疗耐药后不知道效果怎么样?
泰和肿瘤大讲堂  高中三年级 发表于 2017-6-14 19:58:12 | 显示全部楼层 来自: 北京
福寿安康 发表于 2017-6-14 14:21
对接受过Egfr一线治疗耐药后不知道效果怎么样?

如果是EGFR耐药的话,还是先考虑二代靶向药物阿法替尼或者检查有没有T790m突变,有的话先用9291....正常的情况还远远不需要用PD-1这类较昂贵的药物,更不用说这两种天价的联合治疗了。
福寿安康  小学五年级 发表于 2017-6-14 22:38:51 | 显示全部楼层 来自: 河南

非常感谢您的答复,谢谢
福寿安康  小学五年级 发表于 2017-6-14 22:43:35 | 显示全部楼层 来自: 河南
泰和肿瘤大讲堂 发表于 2017-6-14 19:58
如果是EGFR耐药的话,还是先考虑二代靶向药物阿法替尼或者检查有没有T790m突变,有的话先用9291....正常 ...

请再问一下如果9291耐药后是否可以考虑pd1治疗,谢谢老师
泰和肿瘤大讲堂  高中三年级 发表于 2017-6-15 09:09:35 | 显示全部楼层 来自: 北京
福寿安康 发表于 2017-6-14 22:43
请再问一下如果9291耐药后是否可以考虑pd1治疗,谢谢老师

您好,如果9291耐药以后,可以再看下有没有其它突变,如有还是优先采用靶向治疗。最后的情况是考虑PD-1,因为如果有靶向突变的话,有研究显示PD-1的有效率会更低一点。
福寿安康  小学五年级 发表于 2017-6-15 10:22:57 | 显示全部楼层 来自: 河南郑州
泰和肿瘤大讲堂 发表于 2017-6-15 09:09
您好,如果9291耐药以后,可以再看下有没有其它突变,如有还是优先采用靶向治疗。最后的情况是考虑PD-1, ...

谢谢老师,我明白了,十分感谢!
伴癌同行  小学三年级 发表于 2017-6-16 18:32:01 | 显示全部楼层 来自: 江苏
k药只要两万多?在哪买?
总爱管闲事  大学二年级 发表于 2017-6-17 10:38:47 | 显示全部楼层 来自: 北京
伴癌同行 发表于 2017-6-16 18:32
k药只要两万多?在哪买?

您可以工作时间直接打电话询问。

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