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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6547 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 + z0 o& t! d( L+ z
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈! D, a- L/ ]2 N. R. k2 e
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4 I  L$ h& L1 B& \2 E; L$ h1 x
- X7 |8 H1 z- L' }% @3 x        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
$ M) k, Q1 w" f. W5 G
; S$ a% ~/ k7 o& _, y1 O        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
2 K4 M, m. l7 m4 ?  ]+ h( X6 u& k/ E: t( p
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
  N" q' \& M' G* q& p   
# y) ~+ {, j7 h! Q& V        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。% o) V& ^; ?' V& H7 Y+ ]
- O- i$ g* h+ Y6 T6 q. P% K1 k0 J
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!; b, j* x9 L( ~  @! C4 x8 }1 g
/ }7 h/ z) _; O/ [' M! P8 J
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。/ a; W" b0 l! ?  D: l

5 ]2 b/ ^( x% K3 T: b
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

+ B2 j3 d6 N" j6 L- t' t  Q3 {        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。/ N) ]/ ?7 i) g5 H6 Q5 D( ~) e" m( P

% [/ ]% Z( u1 {        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。4 l, T: w3 J8 I# _& m: w% S
3 R$ Y* [5 k- L9 ?6 r, h  X
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。- q9 H5 @' ]0 F- n) @

: K- g6 B' g- L        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
+ D, U% s- G' j" r) i% |1 w1 E' J5 M/ b
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
; B& T7 d* i  _- Y, b, R3 a# O
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
' E1 i- I/ `' ~1 B3 r$ V: o, e9 U2 ^& N; k" X, O
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
9 C, n" n" @+ ?+ T
9 H* j: w" [' x1 P7 d        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
; k8 E  Y3 {9 B- q! a% W$ J4 N) K
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。, r! ^2 f3 ~2 ^- M5 G4 a
/ K( f, Y. x" Y3 y! ^2 Z
PD-1联合E7080-控制率96%
* v' y6 I3 G6 \* D, _
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。% s/ l1 f! f# `# t" Q* c% M9 d

  X; {$ Q3 U- h- i        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。+ f% w( G: Y9 f& I( J* ]

' x4 H- D8 P6 c/ q        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
. ?. q" d# V0 h, k# ]0 |; Q+ [. q& ~6 L+ Z4 z+ k
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。: I# H4 f& Q; Q8 j! i$ K8 H  k

  o6 N* N$ R- a' T+ M1 T        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
& W3 o+ e, A' ~
# R, }6 m4 ]4 a+ I- h
三阴乳腺癌(一线)

# F) U2 U% L" ?: G        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
4 T8 ]- N: j" \+ M3 i' \1 q7 }% Y) }/ V5 d
三阴乳腺癌

! ~; @% ?- Q7 b8 M  N        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!2 }/ t, @; ?) l* l
/ y4 g3 J% U: E: ?" L
胃癌

6 b+ Y! m+ M6 h* N. {2 V) v        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
% Q0 f1 @* @9 b9 O4 f+ O
3 a9 A; \7 e! Y. j/ [
宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
* g# p+ e& Q9 R: M
, g6 m+ T* ^% c参考资料:
+ D1 S1 ^* j1 z8 u[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
0 \3 P6 v( ^, {9 N[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
: a* o- j& w- Y5 c1 ?8 S[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
) g, t  x7 ]+ Y5 Z# B) p3 K[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
, m# ]( R& ?& s& h8 m3 U- }6 N# e' K[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html ! C$ M8 r' t5 _. M+ g( _
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 6 S2 X- d) {4 ^9 S+ ~4 f
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 9 V" w3 V/ K9 P" h6 ^
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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