Lung Cancer：治疗广泛期小细胞肺癌，一线方案毒性剂量调整后，疗效如愿吗？

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占肺癌总数的10%～15%，倍增时间短，增殖指数高，早期易发生转移，未接受治疗的患者常在2～4个月内死亡，尽管初治患者对化疗较敏感，但很容易产生耐药性和复发，且对二线化疗药物相对不敏感，预后较差。确诊时30%～40%的患者处于局限期，60%～70%的患者处于广泛期。

个体患者的化疗剂量通常是用体表面积（BSA）计算。然而，对大多数毒性药物来说，BSA被发现与患者之间药代动力学变异性有关。因此，血液学毒性，特别是由于毒性药物引起的中性粒细胞减少，可作为药物活性的一种替代生物标志物和治疗效果的可能预测因子。

顺铂-依托泊苷毒性剂量调整可能会改善小细胞肺癌化疗患者的结局。在大多数患者中，调整以毒性为基础的化疗剂量是可行的。然而，毒性调整剂量在SCLC患者中不会带来更好的结局。

支持化疗诱导血液学毒性预后作用的数据提示化疗毒性剂量调整（TAD）可能提高治疗效果。在之前未进行治疗的广泛期病变（ED）小细胞肺癌（SCLC）患者中，研究人员对顺铂-依托泊苷TAD联合方案与标准剂量固定（FD）在改善缓解率方面进行了比较。相关研究发表在Lung Cancer杂志上。

主要研究

研究者将ED-SCLC患者随机分配接受顺铂-依托泊苷TAD或者FD作为一线治疗。主要终点是根据RECIST 1.0标准的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性。

一共有158例患者纳入随机分组。大多数患者是男性，ECOG-PS为1，没有脑转移，在入组前这些患者没有接受过放疗。

主要结果

研究发现，对照组和试验组的缓解率分别为54.4%（95% CI：43.5-64.9%）和58.2%（95% CI：47.2-68.5%）。

这两组的PFS（HR 1.04；95%CI：0.74–1.44，P=0.84）和OS（HR 1.01；95%CI 0.71–1.42，P=0.97）没有观察到显着差异。


7例患者接受治疗时死亡，其中标准组1例，试验组6例。

最常见的死亡原因是中性粒细胞减少伴有感染，1例死亡与剂量调整无关。

试验组出现毒性更频繁，有7例患者（91% vs 60%）出现毒性。

在接受化疗的广泛期小细胞肺癌患者群体中，毒性剂量调整方案未能改善客观缓解率。作为一线治疗来讲，顺铂-依托泊苷TAD方案的无进展生存期和总生存期也未优于标准固定剂量方案，而且会增加毒性。

原始出处：

Alessandro Morabitoa, Gennaro Danieleb, et al.  A multicenter, randomized, phase 3 trial comparing fixed dose versus toxicity-adjusted dose of cisplatin + etoposide in extensive small-cell lung cancer (SCLC) patients: The Small-cell-lung cancer Toxicity Adjusted Dosing (STAD-1) trial.  Lung Cancer.Volume 108, June 2017, Pages 15–21