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Lorlatinib(PF-06463922)简介

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59695 6 keenman 发表于 2016-9-18 11:27:31 |

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本帖最后由 keenman 于 2016-9-18 12:45 编辑

Lorlatinib是辉瑞公司推出的第三代ALK抑制剂,ALK/ROS1双靶点。I/II期临床研究数据显示Lorlatinib对ALK/ROS1阳性患者疗效良好,具有强大的入脑能力,副作用温和。
3922结构式.png
给药方案
        25-100mg每天一次,空腹(饭前一小时,饭后二小时)服用,肠溶胶囊。初始剂量25mg每天,根据效果和副作用,每次加量增加5mg;如果对付ALK G1202R耐药突变,需要75mg每天; 如果要对付ROS1 G2032R耐药突变,需要120mg每天。脑脊液/血药浓度比例约为75%,对脑转移患者效果良好。
ALK/ROS1活性数据
3922ALKROS1抑制活性表1.png
3922ALKROS1抑制活性表2.png
I/II期临床数据
I期剂量递增研究纳入了未接受过治疗或接受TKI治疗后疾病进展ALK+或ROS+的晚期NSCLC患者。截至2016/1/15,共有54例患者接受Lorlatinib治疗,其中41例为ALK+,12例为ROS1+,另外1例不确定;20例患者接受过一种TKI治疗,27例患者接受过至少1种TKI治疗;39例患者在基线时伴有脑转移。确定的二期标准剂量是100mg每天一次。
3922一期临床数据表.png
3922瀑布图.png
3922瀑布图2.png
3922瀑布图3.png
治疗中不良事件
3922不良事件表.png
其他不良事件:乏力,高脂肪酶血症,谵妄(delirium),皮肌炎(dermatomyositis),低磷血症,呼吸困难,电解质紊乱,谷丙转氨酶偏高,谷草转氨酶偏高,γ-谷氨酰转移酶偏高等。
谵妄:又称为急性脑综合征,表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。如果患者出现谵妄或发音困难,只能停药,等症状消失后,再减量重新服用Lorlatinib。
高胆固醇血症和高甘油三酯血症:可服用他汀类降脂药,如利普妥(阿托伐他汀钙片),10mg每天一次。
皮肌炎:这一副作用表现和机理不明,等药厂的2期临床结果说明。
外周性水肿:每天适当有氧活动,如果水肿严重,可使用呋噻米片联合螺内酯片,二药剂量和比例咨询专科医生。

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参考文献
PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015.
Phase I/II study of PF-06463922, an ALK/ROS1 tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring specific molecular alterations. ASCO2015.
Safety and efficacy of lorlatinib (PF-06463922) from the dose-escalation component of a study in patients with advanced ALK+ or ROS1+ non-small cell lung cancer (NSCLC).ASCO2016.
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准

7条精彩回复,最后回复于 2018-5-7 20:58

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左手曦月右手清阳  版主 发表于 2016-9-18 12:49:56 | 显示全部楼层
感谢老马老师和鹰版~~
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与妻共舞  高中二年级 发表于 2016-11-17 19:10:05 | 显示全部楼层
谢谢楼主,谢谢老马兄,收藏了!
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求知ok  高中三年级 发表于 2017-2-2 09:31:24 | 显示全部楼层
谢谢楼主,及老马,学习了,收藏了!
hsriver  高中一年级 发表于 2017-3-22 15:13:50 | 显示全部楼层
这个是AP26113耐药后的第三代抑制剂?
为什么ALK的药物研究这么快啊。。。
863752711  初中二年级 发表于 2017-4-1 05:02:21 | 显示全部楼层
请问3922是由最低量逐步加到最高量100吗?
请问有脑转的正常剂量是多少?

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