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Brigatinib(AP26113)简介

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89507 14 keenman 发表于 2016-9-18 10:47:22 |

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本帖最后由 keenman 于 2016-9-18 11:22 编辑

Brigatinib(AP26113)是由Ariad公司推出的第二代ALK抑制剂,靶点有ALK、ROS1和EGFR,EGFR活性很弱,EGFR突变患者一般不考虑应用它。

AP26113结构式

AP26113结构式

药代动力学
胃溶胶囊,空腹或随餐服用。半衰期平均为21小时,约5天后达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率47%,无肝CYP酶抑制(肝毒性和药物相互作用小),无hERG抑制(无心脏毒性)。

ALK抑制活性数据

AP26113ALK抑制活性数据

AP26113ALK抑制活性数据

AP26113需要剂量:G1202R突变 180mg每天;T1151T和I1171N 120mg每天;其它ALK突变 90mg每天,有进展再加量。

ROS1抑制活性数据

ROS1抑制活性数据

ROS1抑制活性数据

ap26113抑制ROS1表二.png
对于未经治疗的ROS1阳性患者,AP26113活性很强。ROS1阳性患者的耐药机制有Kit、EGFR激活和ROS1耐药突变(如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等)。AP26113对G2032R耐药突变需要高剂量,而卡博替尼(XL184)可以对付L2026M、L1951R和G2032R耐药突变,PF-06463922可以对付L2026M和G2032R耐药突变。

二期临床数据
ALTA二期临床,克唑替尼治疗后疾病进展的NSCLC患者随机接受两种不同方案AP26113的治疗,每天90mg组:112人,包括脑转移患者80人;每天180mg组(每天90mg一周,再加量到180mg每天):110人,包括脑转移患者74人。
ap26113瀑布图.png
AP26113临床数据.png
AP26113不良反应表.png
90mg和180mg组在1-9天内(中位数是2天)有14名患者(6%)发生类似间质性肺炎症状:呼吸困难、缺氧、咳嗽、发热和肺炎,其中7名为3级以上。这14名患者中有6名经停药和激素治疗后重新服用AP26113,1名继续服用AP26113自动缓解;7名退组,其中1名因肺炎死亡。180mg组经一周的90mg每天过渡后,没有患者再发生类似间质性肺炎症状。

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参考文献
Efficacy and pharmacodynamic analysis of AP26113, a potent and selective orally active inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK). Cancer Res.2010.
Discovery of brigatinib (AP26113), a phosphine oxide-containing, potent, orally active inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK). J Med Chem. 2016.
PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015.
Cabozantinib Overcomes Crizotinib Resistance in ROS1 Fusion–Positive Cancer.CCR.2016.
Brigatinib (BRG) in patients (pts) with crizotinib (CRZ)-refractory ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): First report of efficacy and safety from a pivotal randomized phase (ph) 2 trial (ALTA). 2016 ASCO Annual Meeting Oral Abstract Session.
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准

15条精彩回复,最后回复于 2018-12-30 21:38

tdjjm  初中二年级 发表于 2017-8-29 20:38:21 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习了
一直向前  初中二年级 发表于 2017-12-7 17:07:32 | 显示全部楼层
谢谢分享!

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康大姐  初中一年级 发表于 2018-7-25 09:48:10 | 显示全部楼层
谢谢分享,感谢楼主
静悄悄的海  小学三年级 发表于 2018-7-25 20:25:30 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享!
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谢谢分亨,学习了。
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461042999  初中三年级 发表于 2018-10-11 15:40:41 | 显示全部楼层
想问问楼主克唑替尼缓慢耐药,如果在没做耐药后基因的检测下第一次服用多少量合适。希望大家提提宝贵的意见,谢谢。。
经一周90mg过渡,服180mg咳喘严重,期间调整药量150mg5天,比180mg喘慢咳重。求解决方案。
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manene  初中三年级 发表于 2018-11-5 23:05:57 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享!已经关注!
天霸 发表于 2018-10-27 04:27
经一周90mg过渡,服180mg咳喘严重,期间调整药量150mg5天,比180mg喘慢咳重。求解决方案。

停药激素治疗后,从低剂量服用,90一周,120一周,150一周。脑转加到180,无法耐受永久停药。

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