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INC280用药说明【整理版】

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224500 56 左手曦月右手清阳 发表于 2016-8-27 22:40:00 |

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本帖最后由 lunaeleven 于 2017-5-19 14:55 编辑

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写在前面:
    本说明旨在整理和更新INC280在非小细胞肺癌治疗中的应用数据、副作用情况及其处理。由于INC280目前仍未上市,整理此类药物使用的说明远比翻译和编辑说明书更为复杂。为严谨起见,本说明中的全部数据均提供文献出处,患者可根据需要进一步查询;副作用处理方法除经患者普遍应用有效的验方外,均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。但严重副作用及其处理均务必在临床医师指导下进行。
    韩晓晨lunaeleven  整理于2016.8.27



INC280/ INCB028060
通用名:Capmatinib

1. 主要靶点:C-Met(单一靶点) [1]

2. 适应症和用途:本药物目前最高临床阶段为临床试验二期,尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果(肿瘤控制或缓解)的疾病包括C-met依赖型的黑色素瘤,伴有C-Met扩增的结直肠癌 ,胰腺癌 ,卵巢癌 ,肝细胞癌 和非小细胞肺癌(免疫组化 3+或 2+且基因拷贝数 ≥ 5)等实体瘤。[2-5]

3. 剂量:
3.1 单药:一期临床(NCT01324479)确定推荐剂量为单药600mg bid(每日两次)[6] ;
3.2 联药:二期临床(NCT01610336)推荐联合EGFR抑制剂(吉非替尼250mg qd)时用量为 400 mg bid(每日两次)[7] 。

4. 给药方法: 避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

5. 不良反应及处理
5.1 常见不良反应。INC280 的每日一次(qd)使用风险从100mg-800mg 递增,而每日两次(bid)风险从 200mg-400mg递增 [8]。
常见联合用药方法下副作用数据见下表:

INC280副作用数据

INC280副作用数据


5.2 不良反应处理。(本段中不良反应处理方案中,除经患者普遍应用有效的验方外,均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指导下进行。)

a. 甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性感染,是临床常见的指(趾)部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。
预防甲沟炎,可修剪指甲,避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎早期局部消炎处理,可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施:
1)用3%碘伏反复涂抹患处;
2)用头孢类或左氧氟沙星药物粉(可将药片研磨成粉)敷于患处;
3)百多邦(莫比罗星软膏)、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂患处;
4)短波紫外线或红外线照射理疗;
4)口服抗生素(请注意排查过敏史),如:磺胺甲恶唑、甲氧苄啶(抗菌谱与磺胺类相似)、阿莫西林等。
控制不当的甲沟炎形成脓肿后,必须切开引流,必要时拔除指甲。


b.腹泻。
腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对发生延长的2级腹泻(持续长于48小时)及3级腹泻患者,应暂停靶向药物给药或降低剂量,直至腹泻缓解至1级或更低。
可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日,给予肠黏膜保护剂,如思密达(蒙脱石散);如腹泻>3次/日,则口服易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊)[9], 同时适当补液,预防脱水和电解质紊乱。
由于NSCLS晚期患者身体虚弱,腹泻时应注意保护患者,防止晕倒等不良后果,还要保护肛周皮肤,于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重,应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应及时就医,以防脱水发生肾损伤。
腹泻期间,避免过食或进食不易消化的食物,以及易产生气体的食物(如豆浆,乳糖不耐受患者应避免摄入乳制品,亦不要在药物中添加乳糖)。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)等益生菌,恢复肠道正常菌群的生态平衡。


b. 乏力。乏力是靶向治疗最常发生的不良反应之一,原因复杂,对于乏力的治疗尚无普遍的临床共识。
患者用药期间出现乏力,应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等原因[10] 。适度休息,补充营养,富含Omega-6的食物有助于缓解乏力。

c. 皮疹。
局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏[11] ;中度皮疹(广泛但无继发感染[12] )使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状,防止感染 ;可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处[13],并联合口服多西环素[14] ;
避免使用碱性皂液清洁皮肤,适当防晒。


e. 食欲减退/恶心
少食多餐,避免食用油腻食物;进食水分充足的流质、半流质食物可以改善食欲,并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴有呕吐的患者应适当给予止吐药物治疗,如甲氧氯普胺(胃复安)、HT3 受体阻滞剂等。

f. 转氨酶和/或胆红素升高。提示肝损伤,应遵医嘱服用保肝药物。
尚无重度肝损伤患者服用靶向药物的临床数据,因服用靶向药造成重度肝损伤的,应考虑停药。常见的保肝药物包括解毒类药物谷胱甘肽(阿拓莫兰),促肝细胞再生类药物多烯磷脂酰胆碱(易善复),抗炎类药物复方甘草酸苷(美能)和水飞蓟宾(水林佳)等,利胆类药物如熊去氧胆酸(优思弗)。

g. 中性粒细胞减少。靶向药物造成的中性粒细胞减少将导致免疫力降低。中性粒细胞数<0.5×109/L的患者感染机会最大,若同时伴有单核细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症,则感染更为严重。
可单独或联合采用以下方法缓解:
1)鲨肝醇对于骨髓功能较好的患者疗效较好;
2)常见的促粒细胞生成药物包括维生素B6/B4、利血生、脱氧核苷酸等,但均缺乏确切和持久的疗效。初治患者可选用1~2种,每4~6周更换一组,直到有效。若连续数月仍不见效则不必继续使用。
3)重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)疗效明确,可缩短病程。


i. 低蛋白血症。即蛋白营养不良,为多种原因导致的身体负氮平衡。
给予优质蛋白质(动物蛋白)营养支持,保证热量供给,有研究发现黄芪猪蹄汤可改善低蛋白血症患者营养状况[15] 。必要时遵医嘱静脉注射人血白蛋白。

j. 外周性水肿。
外周性水肿或药物性水肿,是某些药物导致体液代谢紊乱,体液潴留引起的全身或局部性肿胀。是服用INC280的常见副作用之一。
药物相关的外周性水肿药物通常具有自限性,将INC280减量或暂停给药后可逐渐消退。水肿期间应限制水和钠(如食盐)摄入,并可给予利尿剂;下肢水肿患者可抬高患肢以促进循环;严重水肿患者因皮肤张力高,容易破溃,应尽量避免患处穿刺,并严格执行无菌操作,以防感染。

k. 淀粉酶水平升高。
血清淀粉酶升高通常提示胰腺功能损伤,但亦有研究显示肝肾功能损害同样可引起血清淀粉酶水平升高。应进一步排查原因,遵医嘱对症治疗。

6. 药代动力学:INC280的半衰期为6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例。600mg 组平均 AUClast 和 Cmax 分别为 6630 ng/mL 和 29800 ng*h/mL,相应中位 Tmax1.9 小时,平均表观末端半衰期 3.1 小时。 [16]

7. 药物相互作用:临床试验未显示与吉非替尼存在药代动力学的相互作用[17]。

8. 药物储存:将INC280放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。-20°C可保存两年。

_________________________________
参考文献:
[1] http://www.medchemexpress.cn/INCB28060.html?src=bd-product,访问时间2016.8.25.
[2] http://abstracts.asco.org/144/AbstView_144_128427.html,访问时间2015.8.25.
[3] F Brandes et al, Targeting cMET with INC280 impairs tumour growth and improves efficacy of gemcitabine in a pancreatic cancer model, Bmc Cancer, 2015, 15(1):1-14.
[4] K Moranjones,LM Brown,G Samimi,INC280, an orally available small molecule in hibitor of c-MET, reduces migration and adhesion in ovarian cancer cell models. Scientific Reports, 2015, 5.
[5] T Tanwandee,W Sukeepaisarnjaroen,et al,A phase (Ph) II study of the efficacy and safety of the cMET inhibitor capmatinib (INC280) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).
[6] Yung-Jue Bang et al., Phase I study of the safety and efficacy of INC280 in patients with advanced MET-dependent solid tumors,J Clin Oncol 32:5s, 2014, http://meetinglibrary.asco.org/content/128427-144,访问时间2016.8.25.
[7] Yi-Long Wu, et al., Journal of Clinical Oncology, 2016 ASCO Annual Meeting (June 3-7, 2016). Vol 34, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2016: 9020.
[8] http://oncol.dxy.cn/article/77099,访问时间2016.8.26.
[9] 陆利绒. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察和护理. 现代实用医学, 2009,21(4):412-413.
[10] Procopio G, Verzoni E, de Braud F. Targeted therapies and survival: what we can learn from studies in advanced renal cell carcinoma[J]. Oncology, 2013, 84(1): 39-42.
[11]  叶小红,张沂平.分子靶向药物治疗肺癌的皮肤不良反应预防及护理. 护理与康复, 2009,8(11):981-982.
[12] 王洁. 重视表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤副反应.中国医学论坛报, 2008,1101(4):10.
[13] 同11.
[14] 刘英,付萍.厄洛替尼不良反应的干预及护理.实用药物与临床,2008,11 (3):179-180.
[15] 扈冰等,黄芪猪蹄汤治疗肿瘤患者低蛋白血症的临床研究,第一届青年中西医结合肿瘤学术论坛论文集,2015.
[16] 同8。
[17] 同6。

点评

INC280一般是双盐酸成盐,碱基的分子量为412,双盐酸成盐的分子量为485,碱基:双盐酸盐=1:1.177,因此200mg的碱基折合后需要235mg非正版  发表于 2017-7-12 13:12
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68条精彩回复,最后回复于 2022-8-23 10:43

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[LV.2]与爱新人
左手曦月右手清阳  版主 发表于 2016-8-27 23:27:46 | 显示全部楼层 来自: 北京朝阳
发完这个帖子,发现我上高三了~~然后发现想升大学需要的分数更多,果然大学不好考啊!人生多艰……

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谢谢楼主的帖子,获益很大  发表于 2017-8-14 09:23
机智幽默博学的全家桶大妹妹,辛苦哈  发表于 2017-6-10 08:56
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海宁燕子  硕士一年级 发表于 2016-8-28 10:35:56 | 显示全部楼层 来自: 山东
学习并分享了,谢谢!

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谢谢前辈鼓励~  发表于 2016-8-28 21:43

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把人留住  初中二年级 发表于 2016-8-28 16:43:21 | 显示全部楼层 来自: 浙江温州
感谢分享,280使用剂量好大且挺贵的,但副作用比184小。

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是的,一个原因是280是cmet单一靶点的,不像184那么广谱。  发表于 2016-8-28 21:43
[img]http://imgstore01.cdn.sogou.com/app/a/1005200

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[LV.1]初来乍到
keenman  超级版主 发表于 2016-8-29 10:20:15 | 显示全部楼层 来自: 北京
lunaeleven整理的帖子很严谨,赞!

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谢谢李哥~~继续努力哈  发表于 2016-8-29 10:31

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牧马  版主 发表于 2016-8-29 23:03:08 | 显示全部楼层 来自: 中国
很不错的整理帖子

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谢谢前辈鼓励,一定继续努力~~  发表于 2016-8-29 23:06

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牧马  版主 发表于 2016-8-29 23:08:26 | 显示全部楼层 来自: 中国
加了精华,让鹰看一下发到我们与癌的公众号上吧

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好的,我帮lunaeleven发与癌共舞微信公众号了  发表于 2016-8-30 14:35

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gjl1017  小学六年级 发表于 2016-8-30 21:43:53 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
不错的帖子!谢谢!

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谢谢,很高兴能对大家有点参考~  发表于 2016-8-30 22:32

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破而后立  高中三年级 发表于 2016-8-31 15:04:05 | 显示全部楼层 来自: 广东珠海
感谢分享,学习了。

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[LV.5]普通爱粉
wjm1313  大学四年级 发表于 2016-8-31 16:14:54 | 显示全部楼层 来自: 上海浦东新区
感谢分享,学习了。

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