【用药讨论】IL-2联用 + 7/15/2015更新高低剂量IL-2的副作用

7.16.2015 - 更新关于IL-2+易瑞沙的报道：

这是这篇文章的一些翻译：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4276955/

70名病人，都是非小细胞腺癌，39人只服用易瑞沙，另外31人除服用易瑞沙外，在第1和2天每天用两次IL-2(1,000,000 IU/m^2)，之后第3，4，5日每天用1次IL-2(1,000,000 IU/m^2)。按此为一个疗程，进行4个疗程治疗(即4个星期)。
对比起两组来看（用IL-2 vs.不用）：
总体应答率：16.1% vs. 5.1%，
病情控制率: 41.9% vs. 41%,
总生存率:20.1月vs.6.9个月，
一年后生存率: 54% vs. 30%。

值得一提的是，两组均没有做基因检测（为什么？因为当年（1996）做这个实验的人不懂...）。但是大家也可以看看这个自己判断一下：


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7.15.2015 - 更新一下高剂量IL-2的信息。

关于高剂量IL-2（>60万UI/m^2/天 对肺癌的治疗，其实我只找到一篇相关的报道，而且是IL-2 + TNF（肿瘤坏死因子）：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7847259。报道里提到，在15位病人当中，虽然IL-2＋TNF并没有使非小细胞腺癌的肿瘤缩小，但是延长了生命（生存率的中位数为11个月，最长的达30多个月）。不过副作用绝对不能忽视：
15个用的人当中，有11个出现了3-4级的副作用，最常见的是肺部和心脏的问题。借鉴cancer research foundation的一篇文章介绍，高剂量IL-2出现的问题多多，病人（文章里没有专门介绍给肺癌病人的，高剂量IL-2大致都是转移白血病和转移性肾癌病人）基本上都需要在医院注射，因为出现的问题比较棘手，不是家里面吃个药就能解决的。如果真的需要高剂量地用这个药，请慎重考虑并在医院进行。


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7.13.2015 - 最近知道一些病人用了IL-2的反应后，我这几天特意收集了一下低剂量IL-2（现发现20万UI/m^2/天 - 30万UI/m^2/天）会出现的一些临床和发生在真实病人身上的问题。

低剂量IL-2+褪黑激素荷尔蒙:
用法 － 20名病人里，服用10mg/天的褪黑激素，服用7日后注射IL-2，每12个小时注射300,000 IU/m^2，5天一个星期，一共注射4个星期（此为一个疗程）。然后休息21日后，再一个疗程。文献参考：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ ... ancer00059-0157.pdf

副作用：
- 发烧（用IL-2后的2日），11/20位病人出现此情况
- 呕吐 (1-2级），3/20位病人出现
- 厌食，6/20位病人出现
- 瘙痒，3/20位病人出现
- 情绪沮丧，2/20位病人出现
- 高血糖，1/20位病人出现
- 淋巴细胞，T-淋巴细胞，NK细胞，CD25+细胞，嗜酸性粒细胞升高

效果：在腺癌（10名病人），表皮细胞肺癌（7名病人），大细胞肺癌（3名病人）当中（其中有10人为复发），部分缓解率为20%，稳定病情为50％。另外，根据病人的介绍，IL-2能消胸水。

根据真实病人信息和研究，以下为低剂量IL-2要注意的可能带来的较为严重的副作用：
用IL-2后可能会更容易感染!
在“The promise of low-dose interleukin-2 therapy for autoimmune and inflammatory diseases”里提到，低剂量IL-2会导致Treg细胞增加，而Treg细胞的增加会导致对于抗菌的免疫系统的控制。虽然文章里面提到这个并不影响身体对抗病毒(如influenza)，但是我有认识病人在用了IL-2后出现了细菌感染，而且细菌感染后发烧一个多月。所以在用低剂量药以后必须要更加注意抗感染，以及发烧症状。


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IL-2是一个t细胞生长因子，能在适当时候提高成熟T细胞繁殖，使特异性免疫力增强。参考文献有：
http://www.jimmunol.org/content/192/12/5451 （IL-2的很多介绍，英文）
http://journal.9med.net/qikan/article.php?id=2280 （鼻咽癌）
http://www.oneyao.net/article/2009/1123/16045.html （肝癌，2例治愈）

请单用IL-2或和其他药物连用IL-2的朋友写一下经验。

这个是seacat给大家写的简单介绍：

“IL-2和一种药物或疗法首次联合的话一般IL-2用20-50万国际单位每天，每周用5天，连用3周，休息一周，若有效，则再用一个月。之后使用间隔可以拉大一些，剂量提高一些，比如100万国际单位，每周一次。IL-2可以静脉滴注也可以肌注和皮下（需要皮试），对于持久用药来说肌注／皮下更方便和安全，而有肺部病灶的病人也可以雾化吸入，比前两种方式更方便安全”

温柔的沉默家的用法：
“1.我家刚刚发现的，肺腺癌，21突变，无肝转骨转淋巴转，左肺3.8*3.5，右肺2.5*2.5，余肺多发结节囊。
吃了一个月易后，CEA下降了80%，但是副作用强烈。除了甲沟炎和肺炎之外的所有副作用几乎都出现了，嗓子哑得几乎说不了话，皮疹密密麻麻的，一波又一波。但是在打第一天白介素的时候，刚刚打完，皮疹立刻就开始减退了，当天晚上嗓子也开始恢复了正常。肯定是白介素2的作用，但我不明白为什么皮疹和嗓子失音立刻就好了。过年前打了四天，每天20万单位。好像量少了，考虑加到每月300万单位。
10天后复查，吃易共计一个半月，连续使用白介素4天。左肺变为2.5*2.3，右肺的没有量，但是也小了很多。余肺的多发结节囊变成了多发结节影。
2. 我觉得比打针好，因为可以自己控制。
3. 静脉滴注，我家用的是250ml盐水。”

用过的朋友都来说说

学习中，作为备选方案，顶一下

这药主要用于肾癌和黑色素瘤。
肺癌和肝癌上面没有确切依据，网上的只是个例吧。

老马 发表于 2015-3-17 21:04
这药主要用于肾癌和黑色素瘤。
肺癌和肝癌上面没有确切依据，网上的只是个例吧。

这里用法跟肾癌和黑色素瘤不一样，主要是和靶向药、化疗、放疗之类联用，期望可以增敏增效，延缓耐药。

heinz666 发表于 2015-3-18 00:22
总的还是缺少数据

所以要收集一下数据。

观望！

我身边认识的有主教，宁波小细胞患者（10），采取白介素2治疗。细胞治疗采用的也是白介素2培养

目前看到的最权威的是丁香园2014-10-09的文章IL-2 能增强吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者疗效
既往已经证实了吉非替尼治疗能够激活淋巴细胞。本研究为 II 期队列研究，在本研究中，来自于意大利 Parma 大学医院的 Bersanelli 等为了探究在非小细胞肺癌患者的治疗中，白介素 -2（IL-2）和吉非替尼之间可能存在的协同作用，他们设计了相关研究，并将研究结果发表在 Cancers (Basel) 9 月的在线期刊上。
在 2003 年 9 月至 2006 年 11 月期间，研究者共纳入了 70 例晚期进展性非小细胞肺癌患者，他们既往都接受过化疗，每天口服吉非替尼 250mg。最初的 39 例受试者仅接受吉非替尼治疗（G 组），其他的 31 例受试者同时接受皮下 IL-2 治疗（GIL-2 组），具体方案为在第 1 天和第 2 天 1MIU/m2 每日两次皮下注射治疗，在第 3、4、5 天每日一次治疗，接下来的 4 周每周治疗一次，之后的 4 周则暂停治疗。
研究的中位随访时间为 25.2 月。吉非替尼相关的 3-4 级毒性反应事件为皮疹（7%）、虚弱 / 厌食症（6%）和腹泻（7%）；IL-2 相关的 2-3 级毒性反应事件为发热（46%）、疲乏（21%）和关节痛（13%）。
在 GIL-2 组和 G 组，研究者所观察到的结果如下：对治疗的总体反应率分别为 16.1% 和 5.1%，完全缓解在 GIL-2 组为 5.1%，在 G 组仅观察到部分缓解；病情控制率分别为 41.9% 和 41%；至病情进展的中位时间分别为 3.5 月和 4.1 月；中位总体生存期分别为 20.1 月和 6.9 月；实际 1 年生存率分别为 54% 和 30%。
存在皮肤毒性反应和应用 IL-2 治疗是和生存期改善相关的独立因素。
本研究结果指出，在经化疗后病情仍出现进展的晚期非小细胞肺癌患者中，IL-2 治疗能增加吉非替尼的疗效。
http://oncol.dxy.cn/article/87445?keywords=白介素2