[ESMO2013西地布尼提高复发性卵巢癌生存

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http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-53158_53.html

一项新研究的结果显示：试验性药物西地尼布（cediranib）可以延长复发性卵巢癌女性的生存期。当同时给予铂类为基础的化疗药物，可以将无进展生存期提升30%。西地尼布作为维持治疗药物可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期。

Jonathan Ledermann教授（伦敦大学学院临床肿瘤学教授）在ECC2013公布了ICON6研究的结果。他报告说西地尼布在无进展生存期和总生存期表现出渐进式的提高。ECC 2013 (ECCO-ESMO-ESTRO): Abstract LBA 10. Presented September 30, 2013.

“这些是里程碑式的数据，”第一作者Ledermann教授说，“这是首个在卵巢癌中应用口服VEGF酪氨酸激酶抑制剂后明显提高无进展生存和总生存的临床试验。这表明西地尼布在复发性卵巢癌的治疗中有临床意义。西地尼布联合铂类为基础化疗后序贯西地尼布维持治疗，与单独用化疗药相比可以显著获益，”他在一个新闻发布会上解释道，“在卵巢癌治疗方面，它可以延长无进展生存期3.2个月，总生存2.7个月。”他提到即使总生存的平均提高为2.7个月，有些病人仍然能够大量获益。

西地尼布是一种有效的口服3种VEGF酪氨酸激酶(VEGF-1, 2, 3)抑制剂，可以阻断VEGF信号通路，血管生成和肿瘤细胞生长。Ledermann教授说西地尼布曾在多种肿瘤类型中被证明有活性，并作为卵巢癌的唯一药物。然而，转移性结肠癌的3期临床试验表明西地尼布不如贝伐单抗有效，恶性胶质瘤的3期临床试验的结果也令人失望。

研究细节：

ICON6是一个国际随机对照临床试验，共有来自63个中心的456例病人入组。所有病人都是化疗和手术后首次复发。“我们知道如果他们在完成1线化疗后复发时间大于6个月，他们对于铂类化疗药的反应会很好，”Ledermann教授告诉记者。

所有参与者均使用铂类为基础的化疗药治疗，包括铂/紫杉醇，卡铂/顺铂单药，或者铂/吉西他滨治疗6周期以上。他们按2：3：3的比例被随机分配到3个治疗组中。在对照组，患者接受安慰剂治疗；在同步组，患者化疗期间接受西地尼布20mg/d，然后是安慰剂18个月的治疗；在维持组，患者完成化疗后持续接受西地尼布20mg/d治疗。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、毒性反应和生活质量。

Ledermann教授说“因为危险因素是不成比例的，我们实际上用了restricted means [RM] 分析，是一种观察两组曲线不同的更复杂的办法，但是这也增加了2个月的提高。”当研究者对比对照组和维持组的治疗时，无进展生存的危险比（HR）是0.57（log-rank t检验 P=0.00001）。

在RM分析中，通过2年的随访，无进展生存期提高时间为3.2个月（从9.4到12.6个月）。总生存提高2.7个月（从17.6到20.3个月）(HR, 0.70；log-rank t检验 P=0.0419)。当研究者对比对照组和同步组的治疗，RM分析表明无进展生存增加了2个月（从9.4到11.4个月）(HR, 0.68; log-rank t检验 P=.0022)。

可耐受的毒性：

维持组中更为常见的副反应为高血压、腹泻、甲状腺功能减退、嘶哑、出血、蛋白尿和疲劳。

“副反应是可控的，可以通过减低剂量或者中断剂量来实现，尽管有些病人确实因为毒性反应而需要提早脱离治疗，”Dr. Ledermann说。然而，增加西地尼布并没有使化疗减量，大多数病人(>80%)能够完成6周期化疗。另外，大多数病人直到进展前一直进行维持期的治疗。

专家点评：

ECCO的主席Cornelis van de Velde教授（莱顿大学医学中心肿瘤外科教授）提出，这对复发性卵巢癌女性来说是非常重要的结果。一旦疾病复发，几乎没有治疗方法能改变它的进展和总生存期。他解释道，在以往的卵巢癌临床试验中，连续使用药物可以提高生存率。最新的一些阳性试验结果显示出可以提高无进展生存期，但是只有少数几个显示出总生存率的提高。

Cora Sternberg教授（罗马卡米罗医院临床肿瘤科主任）表示：“我认为这项研究具有临床意义，西地尼布与贝伐单抗不同，作用机制不同，”Dr. Sternberg解释道。“酪氨酸激酶抑制剂同样不是纯VEGF抑制剂，他们还有其他活性。一个人可能会对贝伐单抗产生耐药，然后对酪氨酸激酶抑制剂（例如西地尼布）产生反应。我可以预计它会在一个又一个肿瘤中应用。”她说。