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ALK第3代抑制剂PF06463922 说明书

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72067 66 二师兄 发表于 2014-8-24 07:09:32 | 精华 |

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本帖最后由 二师兄 于 2015-1-11 09:20 编辑

ALK第3代抑制剂PF06463922
PF06463622是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品,在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113,CH5424802,LDK378--PF06463922。3922的作用力为克唑替尼的40倍,是AP26113的6倍。3922能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变,AP只能抑制剂2种,CH能抑制3种,LDK378能抑制4种,但AP和LDK378是姐妹药,结构、作用机理基本相同。3922采用全新的大环结构,作用机理和效果大幅增加。
3922还可以抑制ros1靶点,其作用力是alk的3倍,是目前ros1的2代药。
3922 应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性,胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高,即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以,空腹服用。
1.PF06463922的起始剂量有脑转的从25mg吃起,没有脑转的从20mg吃起,如果无效的话,每10mg剂量递增。
2.PF06463922对脑转的控制能力很强,25mg剂量足以入脑。
3.PF06463922有心脏毒性,试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用,建议密切关注心电图QTC时间,超过450ms要引起注意。
4.PF06463922会引起间质性肺炎,服用初期不要一下使用高剂量。
5.PF06463922可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性,水飞蓟建议服用,密切检测肝功能。
6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378,LDK378耐药后服用3922,每天25mg,目前效果很好。
7.目前实验组吃的剂量是100mg一天一次
图片1.jpg
ALK一代药和二代药的分子式结构。
图片2.jpg
克唑替尼和3922的分子式结构对比

图片3.jpg




3922的作用力比克唑替尼强40-53倍
图片4.jpg

图中1代表克唑替尼,8K是3922,可以看到克唑替尼对克唑替尼耐药后的9种突变几乎没有作用(废话),而3922所有的IC50值都小于100(越小越好),说明它极有可能全部抑制克唑替尼耐药后9种突变。
图片5.jpg

3922对ROS1的作用力比对ALK的还要强大3倍
图片6.jpg

这是3922做的老鼠的药代动力学研究,在老鼠体内的半衰期是2.7小时。(这个数据基本没什么用)
图片7.jpg
图片8.jpg

这是最终的结论图
图片9.jpg

69条精彩回复,最后回复于 2021-1-28 23:53

二师兄  大学二年级 发表于 2014-8-24 07:13:12 | 显示全部楼层 来自: 上海
3922的排除标准的分析.pdf (52.57 KB, 下载次数: 185)

3922vs1066.pdf (67.87 KB, 下载次数: 179)

3922的临床前试验数据.pdf (999.23 KB, 下载次数: 221)

ALK第3代抑制剂PF06463922 说明书.pdf (464.86 KB, 下载次数: 255)

第1号 john7777.pdf (227.21 KB, 下载次数: 190)

第9号 linnea.pdf (91.06 KB, 下载次数: 169)

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老爸加油我爱你  禁止发言 发表于 2014-8-24 09:13:17 | 显示全部楼层 来自: 江苏
请教楼主,ALK野生型吃了有多少概率有效的?

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明天会更好9999  大学一年级 发表于 2014-8-24 09:58:43 | 显示全部楼层 来自: 吉林吉林
好消息!

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-8-24 10:45:27 | 显示全部楼层 来自: 上海
老爸加油我爱你 发表于 2014-8-24 09:13
请教楼主,ALK野生型吃了有多少概率有效的?

不突变的几乎为零

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老爸加油我爱你  禁止发言 发表于 2014-8-24 15:31:03 | 显示全部楼层 来自: 江苏
二师兄 发表于 2014-8-24 10:45
不突变的几乎为零

哦。那比EGFR野生型概率小多了,可惜。

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zhangqp  初中三年级 发表于 2014-8-25 10:15:00 | 显示全部楼层 来自: 上海
好消息,存盘留用,多谢

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河东河西  初中二年级 发表于 2014-8-25 15:50:59 | 显示全部楼层 来自: 四川攀枝花
谢谢楼主分享。

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妞妞家的  初中二年级 发表于 2014-8-25 22:53:59 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
谢谢分享,二师兄辛苦了

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[LV.1]初来乍到
ysjynigah  初中一年级 发表于 2014-8-25 23:15:09 | 显示全部楼层 来自: 安徽
谢谢二师兄的分享

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