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一代:克唑替尼' {! r" U8 t" u& q' F* @5 A
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
; s# i) w, T: [- |缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)6 c! Q, u/ x" ]. A$ o, P6 Y
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
" P7 Y h$ t* D, A心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院0 D% V0 t8 F. p; K6 x$ r
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
+ C; e* g* l* q) ?8 a肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)& b M4 m2 g) |$ G8 B. s
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 3 Q9 L- k. b$ H* G8 I& D& b a
% A7 J! v. R3 @1 A u二代:AP261138 U9 n' u6 K/ {$ u
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
: }0 t9 _* u4 h1 F3 J4 P缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
8 c0 P; O5 G5 _% M% y, T" o5 X# a应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)" d7 @- c# J& j# D8 X* f) x
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
3 y& X1 i5 o( ]# Z7 P% H: H间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。, x. d. j- v! b! [* {& h$ |2 {
2 ~ m/ { {& H0 B$ B$ Y# Y) e
二代:LDK378
, `2 G- ]# O& v优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。) c7 l* i# m7 E: y
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)9 Y( f y# E5 L; q$ h
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
% M. Z" b2 v/ |# T) Y G6 h肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
; {6 \; T3 V8 I* P: R0 M肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!3 B' L3 j; g6 t0 ^' X, Z0 s
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248025 @6 e) z' g4 L
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
4 p, i( f6 Q) t2 y. t缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
# b9 l. e& w! u& s毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)" V* k/ S4 y' i. {* o
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐5 Y8 O, t7 i t a
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)* w! u1 V1 M4 v
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)# Y, F+ u8 t+ p, C2 s
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
. ^$ A' S3 u* m) u光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度). |! b# V3 h" P1 L
外周水肿——利尿(中度)
8 x( m1 l' r$ d6 @/ f( a
: {! ~# z& {! J7 ]( n% J- Z9 [ALK获得性耐药机制
! |* E. I5 u u+ C) U& y1.ALK的9种耐药突变
( J# V: |! Y4 @. gL1196M——守门员
, J! W$ `* r# O: f( d+ d% R1 IG1202R——结合点溶剂暴露区
4 {# n7 [2 R5 _6 |S1206Y——结合点溶剂暴露区: ]( N& E# D$ m( H$ }
1151T——远端
+ y' j2 K w8 |' C6 t7 ZL1152R——氢键产生改变' D/ @1 a5 r8 t2 { R# h8 ^
C1196Y——氢键产生改变
' W$ M$ u, Q' \/ U8 l- b0 D; {* hF1174L——构象改变
' t7 X) j3 v; {! Y- u# y6 FR1275Q——氨基酸序列改变
( p& m. h1 D! C8 v* [7 u) }G1269A——氨基酸序列改变- v A' G5 L2 ~
2.信号旁路激活; Y' f/ l* m# u: ^ D
EGFR通路——联合特罗凯: e% S- W! Q: p2 [" B9 j# ?( T- A
C-KIT通路——联合伊马替尼+ I# z, U7 B1 r+ A1 ~) x
KRAS通路——联合6244 |
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0 ^* z7 u8 b6 W) ^$ Y7 ^克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
, ~) Y6 N, }& J4 `$ m很好的帖子!学习了!
* c7 C; Q. z M4 q' v请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... # V3 `$ D4 C$ C3 Z6 ? V
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结5 n$ V, T/ g" A' B' ^: h
' n. O/ l# g* r( j7 W% {/ T& Y1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)4 O$ [& Q7 W) {, Q7 k5 l, Y
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。 G q/ x; P1 K: s7 E' W
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
J( D' |2 S7 F& }' z4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。9 u& a. J) r, a5 {; F7 I/ i! X
5.3922较有希望控制AP耐药。" g5 p: Y) \6 g* k; R) G
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