细说胸腺法新，是不是真的“高价无效”？

作者：孟瑾


% T1 t; h1 t6 l
' M; r0 ~; ?' X2 l; U+ w就在去年，一篇名为《“肿瘤药黑幕”背后：缘自美国，只在中国大卖，一年销售额13亿》的文章发布后，在肿瘤患者圈中引起轩然大波。因为在癌症治疗中，胸腺法新一直都被临床医生建议使用，即使价格昂贵，也不乏患者及家庭为其买单。
& p; r% @) I8 y. v; T
  h: G* M4 W2 k* [0 a* E
& g  k: v3 B1 R  ~- m- V
胸腺法新被普遍质疑的普遍原因之一就在于其具体疗效如何，真正得到临床三期验证的数据很少。也就是说，“神药”是否有用全凭脑补。


" g5 W/ ^  T' g  n
而就在近期，由四川大学华西医院文天夫教授牵头开展的一项回顾性研究（TIPS研究）结果显示，免疫调节剂胸腺法新（Tα1）治疗可以提高HBV相关孤立性HCC（肝细胞癌）根治性切除术后的生存率。
' m& X# G+ V3 j! q6 `" j( C: ]( N6 a



这项研究是一项回顾性、单中心试验。入组患者为接受R0肝切除术的初诊HBV相关孤立性HCC连续患者。468例患者被分为Tα1组和对照组。Tα1组患者接受术后Tα1治疗：皮下注射1.6 mg，每周两次，至少6个月；对照组仅长期随访。
% g. p$ \0 i" v



研究结果表示：Tα1辅助治疗可显著改善孤立性HBV相关HCC根治性切除术后患者的OS（总生存期）与RFS（无复发生存期），提高患者免疫功能，增强抗肿瘤免疫应答。而NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比值）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。（详情见 没有组织也能预测免疫疗效？——能！NLR+TMB）
! I8 C& Y3 d( k7 Z0 O


TIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。
  u. F2 z: h  E% q! w. I
$ q3 j6 x7 q; i$ d+ y4 G
. v! E1 \+ L0 k% ?. N（A-B）整个队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率
1 V3 O0 ~/ G2 F3 o
  p! S% E. B- e/ v3 c$ \9 r. B, r（C-D）倾向匹配队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率
6 |) @$ |! e- ^$ S3 f( U4 t
, Q+ g6 u# g* t# n

# ~; {; @5 t3 l
- u9 R3 B8 R- J; R
在生存获益方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者的总生存期（HR：0.512，95%CI：0.363-0.721，P<0.001）和无复发生存期（HR：0.463，95%CI：0.337-0.637，P<0.001）均显著更优。在倾向匹配队列中也得到相似的结果。


$ e3 g8 {8 d# S* F( \0 k; |在整个队列（A）和倾向匹配队列（B）的一年随访中，根治性肝切除术后患者NLR的动态变化。


$ @( [( n, H# y
4 J, W0 y" [; o在免疫应答方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者在1、3、6个月，ΔNLR降低的百分比均显著高于对照组（75.9％ vs 34.5%, P<0.001；79.0％ vs 30％ ，P<0.001 ；82.9％ vs 37.5％ ，P <0.001）；倾向匹配队列中也得到了相似的结果。

  f9 R/ G' r6 W+ g0 i9 i7 @+ C2 Z
' F! B: g6 T  K0 X4 b9 V* N
什么是胸腺法新？
1 c! G: q7 R' f6 p
% G7 X# C7 t. S+ H% ^9 E6 k) j
& Y0 z  T7 \, o- C6 T+ E
胸腺法新是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致，从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。而胸腺作为免疫系统的一个特殊的原发性淋巴器官，胸腺激素能够调节免疫系统，对机体的免疫反应具有激活作用，可以增加机体的免疫应答，最终达到增加机体抗病和抗感染能力。
; N3 [4 N0 F# X) g5 [7 b4 Z: L


# O, Y' H2 Q% G1 v1 E* \胸腺法新的“好处”有哪些？


$ s; I; w- U0 R& C. V7 m
! }+ z5 @2 r( t- V+ [. r* }9 E: B胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。
- l) w1 q5 Q' ~  u# w& j7 V

) D5 i0 {+ C, Y6 u) k6 x8 M
胸腺法新还有一个优点就是在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。当然，对于癌症患者来说，除了应用药物提高免疫力，也应养成良好的作息习惯，保证充分的高质量睡眠。另外，需要搭配合理健康的饮食，适量地进行体育锻炼以增强体质。

' N. Z. @- D' O4 E; X

; l9 F8 A& b) H' J. ?! l9 e$ B' B胸腺法新的“坏处”是什么？



胸腺法新并非增强免疫的“神药”。单纯依赖胸腺法新以达到增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但也有可能打破既定的免疫平衡而引发免疫亢进，进而增加患病的风险。


' ^9 R1 n( ^- }) K
因此，在考虑选用胸腺法新时，首先应当做好自身免疫力水平的检测，了解是否真的存在免疫缺陷，然后再用药。



同时应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。
. I: P2 {6 A  v& v* s, C

4 D/ ^0 c5 d* m- F- Z$ K
胸腺法新禁用于对其成分过敏者及器官移植患者，孕妇及哺乳期妇女属于慎用范畴，需权衡利弊后使用。
$ j7 h9 i! f2 c* E0 o# q0 T

) n( Z9 c1 ]; ^
: D' P7 l2 v5 U' i& H7 |% W
& s' F& }. B3 \结论：胸腺法新的有效性在肝癌回顾性研究中获得了证实，此外，据一些肺癌患者反馈，在秋冬季节持续使用胸腺法新，整个换季期间未出现感冒症状，使用胸腺法新对于提高免疫力是有一定益处的。
* u3 b+ U* p5 k4 D& e' x1 W( v8 ?
# D4 \8 M* b7 A6 n3 _. F
. q7 j0 g- }$ F8 l
* K' Q2 d+ z4 T+ L4 H
2 ]* z: S& G- q! s参考文献
! |3 Y" |" d/ C7 n
: w7 S* T, Q0 q0 T1 B+ E[1]. Linye, He. Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis.[J]. Medicine: May 21, 2021 - Volume 100 - Issue 20 - p e25749