2022 ELCC：奥希替尼新辅助治疗再添新数据

作者：孟瑾



手术治疗是早中期肺癌治疗的主要手段，然而，很大一部分患者即使接受手术切除术后仍会出现复发。新辅助与辅助治疗是进一步改善患者长期生存的重要手段。



随着ADAURA研究的巨大成功，在IB-IIIB (T3N2)期EGFRm NSCLC患者中，奥希替尼辅助治疗显著降低80%疾病复发或死亡风险，全球EGFRm NSCLC辅助治疗模式已被改变。



然而目前对于这类患者，新辅助仍以传统化疗方案为主，患者的5年生存率仅提高5%，整体疗效仍不尽如人意。


肺癌TNM分期与临床分期的关系



就在前不久召开的2022 ELCC大会（欧洲肺癌大会）上，由中国学者牵头开展的两项研究探索了奥希替尼分别用于新辅助治疗和围手术期的疗效。其中NOES研究是迄今为止规模最大的三代EGFR-TKI新辅助治疗数据。此外，还有ADAURA研究更新了中国大陆人群的数据结果。





NEOS研究



NEOS研究（ChiCTR1800016948）是一项多中心、单臂II期研究，既往中期分析结果显示，奥希替尼新辅助治疗在可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。




2018年10月17日至2021年6月8日期间，研究共筛选了88例患者，最终纳入40例患者。其中38例患者完成了6周的奥希替尼新辅助治疗，ORR为71%（27/38），疾病控制率（DCR）达100%。



32例患者接受了手术（50%机器人辅助胸腔镜肺部手术；50%开胸手术），94%（30/32）患者达到R0切除。28例病理学可评估患者中，11%患者达到MPR，其中1例（4%）达到pCR。46%（13/28）患者的病理学缓解≥50%。



总体来看，与一代和二代靶向药物相比，奥希替尼作为三代EGFR-TKI作为新辅助治疗取得了更好的疗效，实现了在较短的时间内使肿瘤缩小，以提高手术完全切除率，最终有望改善患者长期生存。




此外，奥希替尼新辅助的耐受性很好，治疗期间没有发生非预期的不良反应，保证了患者可以及时接受手术，这也是在新辅助治疗期间十分重要的。最常见的不良事件与既往报道的奥希替尼治疗不良事件整体一致，包括皮疹（50%），腹泻（30%），以及口腔溃疡（30%）。





ADAURA研究



在2021年4月奥希替尼凭借ADAURA研究数据改变了早中期辅助的临床实践，成为在中国首个获批用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的靶向药，并且该方案相继被纳入中华医学会、中国抗癌协会、美国NCCN、ASCO、ESMO等国内外各大指南的一致推荐。该研究的中国亚组分析数据也在2022年ELCC重磅发布。



EGFR敏感突变在中国NSCLC患者中更常见。该研究的中国亚组分析共纳入159例中国患者，主要研究终点为研究者评估的II-IIIA期患者的DFS（无病生存期），截止到2020年1月17日的数据显示，该研究结果有明显获益趋势。DFS HR 0.16（95%CI 0.08-0.31）。



这意味着II-IIIA期患者经奥希替尼辅助治疗，其疾病复发或死亡风险降低达84%（全球人群的DFS HR=0.17，降低疾病复发或死亡风险降达83%），可明显改善可切除II-IIIA期患者和IB-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者的无疾病生存期（安慰剂组中位DPS18.3个月，奥希替尼组未达到）。


主要终点：II/IIIA期NSCLC患者DFS分析


次要终点：IB/IIIA期NSCLC患者DFS分析


亚组分析结果



ADAURA研究中国人群的疗效与安全性结果与全球人群一致。研究结果支持3年奥希替尼辅助治疗用于可切除IB-IIIA期EGFR敏感突变中国NSCLC患者。



最重要的是2020年12月28日，国家医疗保障局公布的2020年最新医保目录[1]。奥希替尼一线适应症纳入医保、二线适应症续约成功，且大幅降价64%，减轻了患者的经济负担。




长期以来，如何使患者最大程度获益、延长生存时间成为肺癌围手术期治疗的研究方向。因此，未来对于EGFR突变的可切除早中期肺癌患者，或可尝试围手术期全程治疗模式，以争取让患者更大获益。



参考文献

[1]. Osimertinib as neoadjuvant therapy in patients with EGFR mutated resectable stage II-IIIB lung adenocarcinoma (NEOS): Updated results. ELCC 2022,81MO.

[2]. Adjuvant osimertinib in patients （pts） with stage IBeIIIA EGFR mutation-positive （EGFRm） NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis.85P.2022ELCC.

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