免疫治疗还和体重相关？ BMI越高，患者生存期越长

免疫治疗还和体重相关？ BMI越高，患者生存期越长

肥胖在我们的认知中一直“臭名昭著”，不仅让人颜值崩盘，更是健康杀手。但是对于癌症患者来说，“胖”并非一无是处，还可能助于靶向及免疫疗法一臂之力。

高BMI患者接受PD-L1抑制剂疗效更显著

近日，肿瘤学顶级期刊JAMA Oncol （《美国医学会杂志:肿瘤学》）在线发表了一篇研究探讨了PD-L1抑制剂（Atezolizumab，T药）治疗晚期非小细胞肺癌患者的生存率和BMI（体重指数）之间的关系。

结果发现，BMI≥25kg/㎡的非小细胞肺癌患者接受PD-L1抑制剂治疗后死亡率显著降低（尤其是在PD-L1高表达的情况下）。

研究者对OAK、POPLAR、BIRCH、和FIR四项国际多中心临床研究的数据进行了汇总分析。

在符合条件的2110名患者中，有1434名患者接受了PD-L1抑制剂（Atezolizumab，T药）治疗。

在这些患者中，705例(49%)患者体重正常、490例(34%)患者超重（25≤BMI＜30），239例(7%)患者肥胖（BMI≥30），676例患者接受了多西他赛治疗。

分析发现，接受PD-L1抑制剂治疗的患者BMI与总生存期（OS）增加之间存在线性关系。体型肥胖与接受PD-L1抑制剂治疗患者的OS显著提高有关，但在接受多西紫杉醇治疗的患者中，肥胖与OS改善无关。在PD-L1高表达亚组中，BMI与OS/PFS（无进展生存期）的相关性最强。肥胖患者的死亡风险降低64%（HR为0.36，95%CI：0.21~0.62）。

高BMI似乎与接受T药治疗的非小细胞肺癌患者生存改善独立相关。此外，肥胖症可能会导致T细胞高表达PD-1，进而导致T细胞功能受到抑制，但是，这也会导致他们对PD-1/PD-L1抑制剂疗法更加敏感。

高BMI患者生存期翻倍！

2018年，权威期刊Lancet Oncology（《柳叶刀·肿瘤》）发表的一篇文章中，来自美国MD安德森癌症中心的研究发现，接受靶向药物治疗或免疫检查点抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者，无论是无进展生存期（PFS）还是总生存期（OS），肥胖患者都比正常BMI 患者几乎都至少翻了一倍，死亡风险降低了47%！

在纳入分析的1918名患者中，BMI正常（18.5-24.9）的占36%，超重的（25-29.9）和肥胖的（≥30）分别占37%和27%。

在接受靶向治疗的两组患者中，组1共有599名患者纳入了分析，BMI正常的中位PFS为9.6个月，OS为19.8个月，而肥胖的患者则达到了15.7个月和33个月。

女性患者肥胖与否，生存期的差异并不显著，而男性则有很大的差别。BMI正常的男性患者PFS和OS为7.2和16个月，肥胖的则达到了12.8和36.5个月！

虽然组2使用药物有所不同，但同样是BRAF抑制剂和MEK抑制剂，得到的分析结果与组1基本一致。

免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）方面，三组患者同样差异显著。BMI正常的男性患者PFS和OS为2.7和14.3个月，肥胖的为7.6和26.9个月，同样也是有着翻番的增长。另外的CTLA-4抑制剂组结果也差不多。

A：组1，靶向药物队列，达拉菲尼+曲美替尼的男性患者总生存率曲线；B：,组2，靶向药物队列，维罗非尼+考比替尼的男性患者总生存率曲线；C：免疫检查点抑制剂（Keytruda、Opdivo和Tecentriq）队列的男性患者总生存率曲线；D：化疗队列（达卡巴嗪）的男性患者总生存率曲线。

红色：BMI在正常范围内；绿色：超重；蓝色：肥胖

免疫二线治疗：高BMI人群的生存时间显著延长

日本研究者曾在《Lung Cancer》上发表一篇回顾性研究，探索晚期NSCLC患者的BMI与免疫治疗疗效之间的关系，发现在二线及以后治疗人群中，高BMI人群的生存时间显著延长。

在这项研究中，患者被分为两个试验组：

• 组1纳入84名接受帕博利珠单抗作为一线治疗的PD-L1高表达（≥50％）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者；
  
  
• 组2纳入429名接受纳武利尤单抗/帕博利珠单抗/阿特珠单抗作为二线及以后治疗的非小细胞肺癌患者。
  
  
  

这两组都以22kg/㎡为临界值，区分高BMI及低BMI人群。结果发现，在组1中，高和低BMI人群之间的PFS或OS没有显著差异。

然而值得注意的是，组2中，高BMI人群相较于低BMI人群生存时间明显更长（PFS：3.7 vs. 2.8个月；OS：15.4 vs. 13.5个月）。

如此看来，虽然肥胖与患某种癌症的风险增加有关，但也能为某些患者带来更大的生存益处，即高BMI和肥胖可能与患者对免疫治疗的反应有关。

所以，保证营养充足，提升BMI对正在接受免疫治疗的肿瘤患者是一件至关重要的事情。

肿瘤患者如何提升BMI指数？

肿瘤病人常因情绪波动、病情进展及抗肿瘤治疗而产生许多不良反应：恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食等，严重影响肿瘤患者摄入营养，对肿瘤患者提升BMI十分不利。下面给大家介绍一些可以有效提升BMI的方法：

提高患者食欲

尽量满足病人对食物及烹调方法的要求并不断变换花样。一种新的食物可促进食欲，比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等。同时，要特别注意色、香、味、形的搭配，注意软硬搭配、干稀搭配。

可试用适量的开胃品（如山楂等）等以增进食欲。适量增加盐分、辣椒等调味品的摄入对癌症患者提高食欲也有一定效果。

对于口干、口苦、无食欲的患者可尝试下面的方法：

乌梅20-30颗左右，山楂一小把，一起放进锅里煮。水放多一些，煮开后小火慢熬，最后大火浓缩。凉后装容器放冰箱。喝的时候拿出来兑上温开水即可，不够甜的话可加蜂蜜。没有糖尿病的病人，可以放冰糖一起煮。

接受化疗的患者，尤其是铂类化疗，口中会有浓重的金属味道，同时味蕾对甜、酸的敏感度会降低，而增加对苦的敏感。可添加糖或柠檬加强甜味及酸味。也可选用味道较浓的食品，如香菇、洋葱等。

少食多餐

当患者食欲不振时可采取少量多餐的原则，多吃高蛋白以及高热量的食物。大约每2个小时吃一次小餐和小吃，并向医生询问合理的卡路里计数，尝试在每日膳食中将其分解。每次饭前可以保持适度的运动。

口腔溃疡的人群应该选择少渣流质或者半流质的食物，以清淡容易消化为主，不能吃粗硬以及酸味太强的食物。必要时使用吸管吸引液体，饮食以高热量高蛋白为主，以加快伤口愈合的速度。

不要感到饥饿时再进食，因为患者常因抗肿瘤治疗感到恶心，可能不会注意到饥饿感。

保证营养充足

营养充足的患者应该保持平和以及积极乐观的心态，维持正常的体重，合理提供营养，做好饮食上的平衡。

要保证足够蛋白质的摄入，蛋白质是构成人体组织最重要的营养元素，高蛋白饮食有益于肿瘤患者。碳水化合物和脂肪提供身体所需的大部分热量。

维生素和矿物质是身体康复的必需营养。饮食均衡的人通常可以获得足够的维生素和矿物质，但是在接受癌症治疗期间很难做到饮食均衡。如果在治疗期间无法做到饮食均衡，可向医生或营养师咨询，是否需要额外补充维生素。

除此之外，还可以多吃一些具有防癌抗癌功效的菌菇类食物、十字花科蔬菜等，帮助提高免疫系统。

如果患者日常膳食摄入的营养已经不能满足机体需要量，这时就需要进行营养风险筛查与评估，对于已存在营养不良或营养风险的患者推荐营养治疗。营养治疗一般分为：肠内营养（EN）和肠外营养（PN）。

营养治疗的途径选择遵循“只要肠道功能允许，应首先使用肠道途径”的原则，优先选择肠内营养。肠内营养首先鼓励口服，增加饮食频次或选择高能量密度食品，口服不足或不能时，用管饲补充或替代。

口服营养补充剂（如瑞能等）是肿瘤患者最常用，也是最实用的营养治疗方法。在使用前，建议听取肿瘤医生和营养科医师的建议。

原来胖也有胖的好处！

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看来胖也是有一定优势的

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