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一线奥希替尼OS欧洲人获益,亚裔呢?

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13707 5 小曲 发表于 2019-9-29 18:15:31 |

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今年ESMO大会上公布了FLAURA研究中三代EGFR靶向药奥希替尼(泰瑞沙)一线治疗的最终结果。

奥希替尼组PFS长达18.9月,OS长达38.6月,创造EGFR史上最长PFS与OS;

对照组尽管有高达1/3的交叉换组(采用“1+3”模式),奥希替尼组仍然获得阳性结果,相比一代TKI的31.8个月,生存时间又延长了6.8个月。

奥希替尼打破EGFR患者的生存僵局,给更多的患者带来了希望。那么,对于肺癌患者,一线使用奥希替尼是最优的选择吗?

今天我们就根据FLAURA研究结果,全面分析一下,奥希替尼一线治疗的利与弊。

FLAURA研究结果

FLAURA研究采用双盲随机对照设计,纳入556例EGFR19del/L858R突变的初治晚期非小细胞肺癌患者,随机分组至标准治疗组(吉非替尼/厄洛替尼)或奥希替尼组。在标准治疗组中,患者疾病进展后行基因检测,若出现继发T790M突变,允许交叉接受奥希替尼治疗,即“1+3”治疗模式。奥希替尼组治疗至进展。
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试验的主要研究PFS已经在去年报道过,奥希替尼以18.9个月的绝对优势,完胜标准治疗组(10.2个月)。

这次公布的数据显示,三年仍然接受一线奥希替尼的患者比例为28%,对照组继续接受一代EGFR-TKI治疗的比例仅为9%,奥希替尼组是对照组的3倍,意味着一线接受奥希替尼,接近30%的患者PFS超过3年。
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本次ESMO报导的次要研究终点——中位OS,又获得了当前EGFR突变人群中单药EGFR-TKI一线治疗最长的OS,达到38.6个月,接近39个月,具有显著统计学意义及临床意义(HR=0.799,p=0.0462)!相比之下,1代TKI组的中位OS为31.8个月。
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截至数据截取,奥希替尼组有54%存活超过了3年,而1代TKI组的3年OS率只有44%。奥希替尼组与1代TKI组的1年和2年OS率分别为89% vs 83%,74% vs 59%。

安全性方面,奥希替尼组出现≥3级不良反应的发生率低于1代TKI组,为18% vs 29%。
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奥希替尼真的成为了一线用药的最佳选择了吗?未必如此。

一线用药哪家好?

PFS:三种治疗方案相差无几
奥希替尼在一线使用EGFR TKI中的PFS最长,达到18.9个月。但是从亚洲/中国亚组非头对头分析对照发现,一代、二代、三代TKI的中位PFS相差并不是很多。

FLAURA研究亚洲亚组的结果表明,奥希替尼的中位PFS为16.5个月,中国亚组中PFS为17.8个月;ARCHER1050研究亚洲亚组中,达克替尼的中位PFS为18.2个月;JO25567研究亚洲亚组中,特罗凯+安维汀的中位PFS也有16.0个月。

OS:亚裔人群无获益
根据FLAURA研究,奥希替尼在总体人群中的中位总生存期近39个月,相较于一代药延长了6.8个月,但是当我们分析亚组时,就发现一些“端倪”。
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从上图得知,研究共纳入347名亚裔患者,209名非亚裔患者。我们看到奥希替尼可使非亚裔人群明显获益,但是在亚裔亚组中我们看到了相反的结果:亚裔人群无法获益,标准治疗和奥希替尼一线治疗一样有效。

从下图我们可以看出,在亚裔人群中,标准治疗组与奥希替尼组的生存曲线相近,并没有像非亚裔组那般明显的曲线分离。
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除此之外,对于21号外显子突变(L858R)的患者,我们看到了相同的结果:一线使用奥希替尼和一线使用一代靶向药之间OS并没有明显差别。

OS:二代靶向药不甘示弱

在“1+3”模式和“3+x”模式争论不下时,别忘了还有一个“2+3”模式。

ARCHER1050研究表明,相比于一代TKI,达克替尼中位生存期可长达34.1个月。

阿法替尼贯序奥希替尼,患者中位生存期可能>40个月。根据Gio Tag真实世界研究, 阿法替尼序贯奥希替尼治疗的中位OS为41.3个月,19del患者的中位OS为45.7个月,L858R患者为35.2个月。

如此看来,奥希替尼是否是最优选择,对欧洲人群来讲是个肯定的答案,对亚裔/中国人群来讲,我们只能打一个大大的问号。

耐药机制


不管一线用药是哪一种,疾病进展都难以避免。要把对抗EGFR突变的牌打好,最好在疾病进展后还有下一手牌可打。

奥希替尼一线用药与二线用药的耐药机制不完全相同,一线用药更为复杂。这意味着,这两种方案耐药后能出手的牌不一样。

今年ASCO的一项研究结果显示,一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。

一线奥希替尼治疗耐药后只有7%的患者因为EGFR基因异常耐药,包括EGFR扩增、EGFR G724S突变。

而二线奥希替尼治疗耐药后34%的患者因为EGFR基因异常耐药,包括EGFR C797X突变(28%)、EGFR SV768IL突变(3%)、EGFR扩增(3%),同时还伴有或不伴有T790M突变。

一线奥希替尼治疗耐药后的靶外突变与二线治疗耐药有区别,二线奥希替尼治疗耐药后即使出现其他驱动基因,部分还会伴有T790M突变,而一线奥希替尼治疗耐药后出现其他驱动基因则基本不伴有T790M突变。

经济

对于患者来讲,最重要就是疗效与价格,大家最希望能够有一种高效、低价的药物。

目前,美欧日亚四大指南一致性推荐奥希替尼一线首选的地位。今年8月份,奥希替尼(泰瑞沙)获得国家药监局批准,作为EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗。
然而指南是指南,医保是医保。

依据国家医保局发布的文件看,奥希替尼的报销范围为:限既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治时或医治后呈现疾病发展,并且经查验承认存在EGFR T790M 骤变阳性的部分晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

简略来说就是对一代药吉非替尼、厄洛替尼、凯美纳医治耐药后的又产生了T790M阳性骤变的非小细胞肺癌患者。

所以奥希替尼二线用药可通过医保报销,一线用药无法报销,需要患者全款支付药费,每个月15300元的药费,对于绝大多数患者家庭来说,都只能望而却步。

希望在未来医保目录的调整中,纳入奥希替尼一线用药方案,让更多的患者享受到奥希替尼带来的生存优势。

总结

根据FLAURA研究结果,一线使用奥希替尼能让患者获得更长的PFS和OS,“高效”、“低毒”的特性使其从肺癌“一线战争”中脱颖而出,成为如今当之无愧的“最强王者”。

然而,奥希替尼并非完全碾压,对于亚裔患者,二代靶向药、三代靶向药、“A+T”(厄洛替尼加贝伐珠单抗)三种治疗下,奥希替尼的PFS优势并不是特别突出。

通过亚组分析,标准治疗和一线奥希替尼对亚洲人群一样有效,奥希替尼并没有彰显出OS的“绝对碾压”。

目前奥希替尼耐药后的处理都是基于二线治疗,奥希替尼一线治疗后的耐药机制要更复杂,后续治疗方案仍需要更多的探索。

奥希替尼一线治疗的适应症已经在国内获批,但是一线用药仍未进入医保,医保报销的范围是二线用药且有T790M突变,如果采用一线治疗方案,这对患者来说是很大的经济负担。

5条精彩回复,最后回复于 7 天前

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还是一线一代吧,明天找空把版主群里讨论贴给大家看看,基本还是支持一线一代
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回复 支持 3 反对 0
瓶子 发表于 2019-09-30 20:28
还是一线一代吧,明天找空把版主群里讨论贴给大家看看,基本还是支持一线一代

好呀,快发出来看看吧!一线用的三代,看到这篇文开始纠结了
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findyanzi  小学六年级 发表于 2019-10-6 19:21:48 | 显示全部楼层
妈妈加油2019 发表于 2019-10-2 22:48
好呀,快发出来看看吧!一线用的三代,看到这篇文开始纠结了

一线用9291,难道还想换回去?
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我们也是一线用三代
findyanzi 发表于 2019-10-06 19:21
一线用9291,难道还想换回去?

考虑过呀,还是决定不换了,接着用三代。刚吃了一个月有效,肿瘤缩小。

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