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让人头疼的肺癌脑转移【上】

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74313 7 子夜1 发表于 2018-8-3 13:08:18 |

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原创: 转角穿梭季节  癌度  7月15日

文丨转角穿梭季节

我国每年新发肺癌病例有60多万,其中超过一半以上发现的时候就是晚期,这个时候就不能做手术切除肺癌病灶了。

在晚期非小细胞肺癌的患者中,目前大概有80%左右的肺癌患者有可知的肿瘤驱动基因,并且80%的驱动基因可以使用相应的靶向药物。比如肺癌EGFR敏感突变可以使用易瑞沙、特罗凯等药物。

而今天我们文章的主角是一个“坏蛋”: 肺癌脑转移。 具体一点来说,是驱动基因阳性的肺癌脑转移。

肺癌脑转移发生率是比较高的,驱动基因阳性的肺癌患者这个数据会更高!一般初次诊断时能达到30%左右,在病程中甚至能达到50%。因为脑转移与患者的预后息息相关,肿瘤学家们也对它展开了很多研究。


肺癌脑转移为何如此猖狂?

脑转移瘤是从原发灶肿瘤转移到大脑的位置引起的。几乎占到脑转移瘤的半壁江山,本来肺癌发病率就排第一位,这脑转移发生率也不甘落后。它们为何如此猖狂?

由于脑血管与供应大脑的椎动脉、颈动脉丛之间,有大量的血管处于吻合状态,来自肺部的癌细胞可以不经过肺毛细血管网的过滤作用,直接通过上面提到的吻合血管转移到大脑的位置。

这就好比开通了快捷通道,肺癌脑转移发生的机会因此比其他的癌种要大一些。

还有一点不能忘记,那就是血脑屏障,你可以简单理解为它是一个栅栏,把脑组织和血液“分隔”开。

这本身是保护脑组织免受血液中有害物质的伤害,是对人体有益的。但正是这个屏障,让很多药物只能“望屏兴叹”,无法在脑组织达到足够的血药浓度,治疗效果自然得不到保障。



传统的化疗用于肺癌脑转移的治疗,虽然也有一定的效果,但远不能满足临床需要。放疗成了肺癌脑转移治疗的基本策略。

在这个靶向药物大放异彩的时代,各种TKI药物在疗效上,比传统化疗要好得多。

那么问题来了,如何在放疗与靶向药物之间进行选择呢?究竟哪个作为首选方案,哪个作为序惯治疗方案?


靶向药VS放疗

美国知名肿瘤专科医院斯隆医院做了一项相关研究,对比了靶向药物厄洛替尼和放疗对EFGR突变肺腺癌的疗效。

该研究分成3个组进行对照,即厄洛替尼VS全脑放疗(WBRT)VS立体定向放疗(SRS)。

这里有一个比较关键的部分,就是对于存在寡转移灶患者人数的比较来看,SRS组人数是最高的,WBRT组次之,厄洛替尼组最低。寡转移就是对于一个患者的脑转移灶数量不超过3个,如果大于3个,就是多发脑转移。

从下图可以看出,SRS组的生存曲线最好,也就是说,对于脑转移灶比较少(寡转移)的患者,经过立体定向放疗后的生存获益最好。而对于脑转移灶比较多(多发脑转移)的患者,厄洛替尼组和WBRT组的生存曲线没有分开,说明两种方案的治疗效果差不多。



放疗地位江山不保?

看到上面的图,您或许会想:厄洛替尼能达到和全脑放疗差不多的效果,那么如果使用更其它的靶向药物,结果会如何呢?



这就不得不提到著名的BRAIN研究:(NCT01724801)。

这是一个多中心的大规模随机对照试验,入组条件是EGFR突变非小细胞肺癌多发脑转移患者。该研究分了两组,一组接受TKI类药物(埃克替尼),另一组接受全脑放疗(WBRT)。

研究的主要评价标准是颅内无进展生存期,次要评价标准是颅外无进展生存期和总生存期。在长达16.5个月的中位随访时间里,埃克替尼组的颅内中位无进展生存期是10个月,明显优于全脑放疗组的4.8个月。



或许由于后续治疗的各种原因,两种治疗方案的总生存期(OS)曲线并没有分开,但TKI靶向药物组的效果并不劣于标准放疗。随着靶向药物的研究进一步深入,可能会有更多效果更好的靶向药物出现。

或许会有这样一天,对肺癌多发脑转移患者来说,靶向药物除了有更好的无进展生存期,还有着更长的总生存期,这么看来,全脑放疗的基石地位并非不可撼动。

让人头疼的肺癌脑转移上篇就讲到这里吧。可以看出,对于EGFR基因阳性的肺腺癌患者,脑转移灶比较少的话,立体定向放疗是最佳方案。

而多发脑转移的非小细胞腺癌患者,TKI类药物可收获更好的无进展生存期。在肺癌脑转移发生率居高不下的情况下,科学的进步,更好的药物和治疗方案的出现,推动着肺癌脑转移治疗指南朝着光明继续前进。

7条精彩回复,最后回复于 2024-1-8 10:46

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[LV.1]初来乍到
活得久一点  小学六年级 发表于 2018-10-18 14:43:51 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
写的非常好,学习了。

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老薄  小学四年级 发表于 2019-2-2 18:39:26 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江苏
很好,涨知识了

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知否知否  小学四年级 发表于 2019-5-14 20:14:27 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河北保定
有没有做过粒子植入的

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zhaozzz  小学三年级 发表于 2020-6-29 10:40:36 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 陕西
正好需要的知识,学习了!

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为了爱的人  禁止发言 发表于 2020-8-24 06:06:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽

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阿邱  大学三年级 发表于 2021-7-22 08:18:03 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 浙江
我妈就是脑转移多发了。。。现在在吃泰瑞沙

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阿邱  大学三年级 发表于 2021-7-22 08:21:48 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 浙江
很好,可以让我了解了不少知识

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