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奥希替尼和吉非替尼轮换方案

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55697 4 小曲 发表于 2018-7-16 17:08:49 |

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EGFR C797S突变是奥希替尼主要耐药机制之一,见图1。奥希替尼耐药患者中C797S阳性比例约为21%,C797S阳性耐药患者的中位至治疗失败时间为15个月,奥希替尼有效时间短于5.5月者,出现C797S突变的概率很低,见图2。研究者使用Guardant360 NGS平台检测了61份C797S阳性的奥希替尼耐药患者外周血,82%为T790M/C797S顺式突变,10%为T790M/C797S反式突变,6%为T790M-/C797S+,2%为T790M/C797S顺式和反式复合突变,见图3。
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广东省人民医院肿瘤中心的王震教授等报道了一位晚期肺腺癌患者,奥希替尼耐药后,发现EGFR 19delT790MC797S反式突变,经奥希替尼联合厄罗替尼治疗后肿瘤部分缓解,然而随着疾病的发展,又出现了T790MC797S顺式突变,见图4
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2017年《自然通讯》杂志报道了Brigatinib联合爱必妥可以治疗接种EGFRDel19/T790M/C797S顺式突变肿瘤细胞的小鼠,然而由于Brigatinib的人体剂量限制,该方案难以应用到真实世界中。一位晚期NSCLC中国女性患者,奥希替尼耐药,EGFR Del19/T790M/C797S顺式突变,应用Brigatinib联合爱必妥取得症状明显改善和肿瘤稳定的疗效,具体见前文《解析Brigatinib(AP26113)及联合爱必妥方案》。

C797S突变通常在奥希替尼治疗的第三个月后开始出现,为此,EGFR T790M突变肺癌患者亟需一种能延缓C797S突变发生和富集的新式治疗方案,以延长奥希替尼的有效时间。

澳大利亚墨尔本PeterMacallum癌症中心开展了一项2期临床试验,拟招收45名吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼耐药的EGFR T790M突变NSCLC患者,第1位临床患者已于2017年9月入组。
剂量方案:奥希替尼80mg每天一次持续八周,然后易瑞沙250mg每天一次持续四周,然后奥希替尼80mg每天一次持续四周,然后易瑞沙四周序贯奥希替尼四周循环,直至疾病进展。疾病进展后采用奥希替尼或其它治疗方案,见图5。
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封面图片由红叶拍摄于土耳其。
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4条精彩回复,最后回复于 2018-12-21 13:10

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北极熊欢欢  高中二年级 发表于 2018-7-17 13:04:33 | 显示全部楼层
还没有结论吗
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爱商LQ  大学四年级 发表于 2018-7-23 07:39:30 | 显示全部楼层
奥希替尼80mg每天一次持续八周,然后易瑞沙250mg每天一次持续四周,然后奥希替尼80mg每天一次持续四周,然后易瑞沙四周序贯奥希替尼四周循环,直至疾病进展。疾病进展后采用奥希替尼或其它治疗方案
关键轮换使用易瑞沙跟奥西替尼有没有收益呢?

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