AZD9291耐药怎么？Brigatinib联合EGFR抗体显神威！

原创 2017-03-19 申淑景 李醒亚 肺癌多学科会诊
EGFR基因发生敏感突变的肺腺癌患者，口服一代 TKI 靶向药耐药后，约60%是因为T790M突变，这时候会换成第三代靶向药奥希替尼（AZD9291），但是大约9个多月后，就发形成针对AZD9291的耐药，目前还缺乏有效的应对措施。
研究发现，C797S突变是AZD9291耐药的原因之一，道高一尺，魔高一丈！狡猾的癌细胞在不断地突变着。
如果这个新突变的C797S和原来的T790M成反式排列，重新用第一代TKI靶向药有效，哈哈，又轮回去了。关于肺癌细胞的轮回，请看：惊奇！肺癌细胞也玩“轮回”
如果新突变的C797S和原来的T790M成顺式排列，目前还没有好办法。没有办法需要研究寻找办法，科学家们最新研究发现：针对ALK基因融合的靶向药“Brigatinib”联合EGFR抗体“西妥昔单抗（Cetuximub）”效果不错!
如果肺癌细胞发生：EGFR 19缺失突变+T790M突变+C797S突变者，称为EGFR基因 3 突变肺癌细胞。
将有这 3 突变的癌细胞中，分别加入不同浓度的“吉非替尼”、“奥希替尼”、“Brigatinib”，结果发现：将这种癌细胞杀死所需要的药物浓度，“Brigatinib”最低，说明这种 3 突变癌细胞对“Brigatinib”最敏感。将癌细胞杀死一半所需要的药物浓度，称为 IC50。Brigatinib 只有55.5nm，最为敏感；奥希替尼 723nm；吉非替尼 3239nm，最不敏感。
下图中 Brigatinib是最里面的蓝色曲线，杀死这种 3 突变的癌细胞所需要的浓度最低！

当治疗接种有这种 3 突变肺癌小鼠的时候，单独“Brigatinib”不理想，但是，“Brigatinib”联合 EGFR 抗体“西妥昔单抗”时候，能明显抑制肿瘤生长，而且随着生存时间延长，肿瘤体积还有继续缩小趋势（图中最下面的红色曲线），而其它治疗组的肿瘤体积却在逐渐增大。

当“Brigatinib”联合另外一个 EGFR 抗体“帕尼单抗（Panitumumab）”时候，得到同样的效果，见下图：“Brigatinib+西妥昔单抗”和“Brigatinib+帕尼单抗”组的曲线几乎重合！都能很好地控制肿瘤生长。

总生存（OS）怎么样？请接着继续看，你会震惊的！  
接种有 3 突变肺癌细胞小鼠各组治疗后的生存时间：到2个月时，“Brigatinib”+“西妥昔单抗”组100%存活！

看到这些结果，小编又高兴又震惊！高兴的是：对"AZD 9291"耐药者看到了希望，震惊的是：ALK抑制剂“Brigatinib”在EGFR突变者中显神威，咱们冷静地思考一下：究竟是为什么？
原文：Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer.NATURE COMMUNICATIONS,2017 Mar 13;8:14768.