与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: xzs60619

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

AZD3759用药说明【整理版】

    [复制链接]
88492 27 左手曦月右手清阳 发表于 2016-9-4 22:53:34 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x
本帖最后由 lunaeleven 于 2016-9-5 09:29 编辑

写在前面:
    本说明旨在整理和更新AZD3759在非小细胞肺癌治疗中的应用数据、副作用情况及其处理。由于AZD3759目前仅有一期临床数据公布,患者应在临床医师指导下审慎用药。
    为严谨起见,本说明中的全部数据均提供文献出处,患者可根据需要进一步查询;副作用处理方法除经患者普遍应用有效的验方外,均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。但如发生严重副作用,务必在临床医师指导下及时处理。
    韩晓晨lunaeleven  整理于2016.9.4



AZD3759
AZD3759是一种有效的,具有口服活性的,CNS-渗透性EGFR抑制剂,对EGFR (WT),EGFR (L858R),和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM,0.2 nM,和 0.2 nM。[1] 【提示:AZD3759无T790M靶点。】

1. 主要靶点:EGFR (L858R), EGFR (exon 19Del) 。

2. 适应症和用途:本药物目前最高临床阶段为临床试验一期,尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果(肿瘤控制或缓解)的疾病包括伴有EGFR21突变额19外显子缺失的脑转移和脑膜转移。[2,3]

3. 剂量:
50mg -100mg bid(一日两次)。脑转移患者建议100mg bid。
AZD3759被动渗透率高(29.5x10-6 cmc)[4],药物剂量≥100mg bid和200mg bid时,脑脊液药物浓度分别高于pEGFR半抑制浓度(IC50)和90%抑制浓度(IC90)。[5]

AZD3759治疗脑转移/脑膜转移的临床试验

AZD3759治疗脑转移/脑膜转移的临床试验


4. 给药方法: 避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

5. 不良反应及处理
(本段中不良反应处理方案中,除经患者普遍应用有效的验方外,均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指导下进行。)

a. 甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性感染,是临床常见的指(趾)部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。
预防甲沟炎,可修剪指甲,避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎早期局部消炎处理,可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施:
1)用3%碘伏反复涂抹患处;
2)用头孢类或左氧氟沙星药物粉(可将药片研磨成粉)敷于患处;
3)百多邦(莫比罗星软膏)、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂患处;
4)短波紫外线或红外线照射理疗;
4)口服抗生素(请注意排查过敏史),如:磺胺甲恶唑、甲氧苄啶(抗菌谱与磺胺类相似)、阿莫西林等。
控制不当的甲沟炎形成脓肿后,必须切开引流,必要时拔除指甲。


b.腹泻。
腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对发生延长的2级腹泻(持续长于48小时)及3级腹泻患者,应暂停靶向药物给药或降低剂量,直至腹泻缓解至1级或更低。
可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日,给予肠黏膜保护剂,如思密达(蒙脱石散);如腹泻>3次/日,则口服易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊)[6], 同时适当补液,预防脱水和电解质紊乱。
由于NSCLS晚期患者身体虚弱,腹泻时应注意保护患者,防止晕倒等不良后果,还要保护肛周皮肤,于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重,应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应及时就医,以防脱水发生肾损伤。
腹泻期间,避免过食或进食不易消化的食物,以及易产生气体的食物(如豆浆,乳糖不耐受患者应避免摄入乳制品,亦不要在药物中添加乳糖)。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)等益生菌,恢复肠道正常菌群的生态平衡。


c. 乏力。乏力是靶向治疗最常发生的不良反应之一,原因复杂,对于乏力的治疗尚无普遍的临床共识。
患者用药期间出现乏力,应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等原因[7] 。适度休息,补充营养,富含Omega-6的食物有助于缓解乏力。

d. 皮疹。
局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏[8] ;中度皮疹(广泛但无继发感染[9] )使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状,防止感染 ;可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处[10],并联合口服多西环素[11] ;
避免使用碱性皂液清洁皮肤,适当防晒。


e. 食欲减退/恶心
少食多餐,避免食用油腻食物;进食水分充足的流质、半流质食物可以改善食欲,并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴有呕吐的患者应适当给予止吐药物治疗,如甲氧氯普胺(胃复安)、HT3 受体阻滞剂等。

6.药物相互作用:AZD3759不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物[12]。

7. 药物储存:将AZD3759放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。-20°C可保存三年[13]。

_________________________________
参考文献:
[1] http://www.selleck.cn/products/azd3759.html,访问时间2016.9.4.
[2] DW Kim et al,AZD3759, an EGFR inhibitor with blood brain barrier (BBB) penetration for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis (BM): Preclinical evidence and clinical cases,Journal of Clinical Oncology, 2015 ASCO Annual Meeting. Vol 33, No 15_suppl, 2015: 8016.
[3] MJ Ahn,DW Kim et al, Phase I study of AZD3759, a CNS penetrable EGFR inhibitor, for the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis (BM) and leptomeningeal metastasis (LM),Journal of Clinical Oncology, 2016 ASCO Annual Meeting (June 3-7, 2016).
Vol 34, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2016: 9003.
[4] 同[2].
[5] 同[3].
[6]  陆利绒. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察和护理. 现代实用医学,2009,21(4):412-413.
[7]  Procopio G, Verzoni E, de Braud F. Targeted therapies and survival: what we can learn from studies in advanced renal cell carcinoma[J]. Oncology, 2013, 84(1): 39-42.
[8]  叶小红,张沂平.分子靶向药物治疗肺癌的皮肤不良反应预防及护理. 护理与康复, 2009,8(11):981-982.
[9] 王洁. 重视表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤副反应.中国医学论坛报, 2008,1101(4):10.
[10] 同[8].
[11] 刘英,付萍.厄洛替尼不良反应的干预及护理.实用药物与临床,2008,11 (3):179-180.
[12] 同[2].
[13] 同[1].

37条精彩回复,最后回复于 7 天前

ymh999  博士一年级 发表于 2017-2-10 21:29:14 | 显示全部楼层
学习了,谢谢楼主,那么3759和特有什么区别?哪个入脑更强?

点评

3759.该药在早晚各100毫克的剂量上,血浆浓度与脑脊液浓度相等。  发表于 2017-2-27 21:17
21突中西医结合术后1年易2年特4月9291轮换进行中

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
累计签到:5 天
连续签到:1 天
左手曦月右手清阳  版主 发表于 2016-9-4 22:59:41 | 显示全部楼层
用了一个星期查找3759的临床数据,实在太少了!最大的样本容量是n=29,大概因为此药针对的脑转移/脑膜转移患者不好凑吧……而且有好多文献,分析到最后发现是同一个试验的分阶段报道(作者你们凑发表也是够了……)好在这是一种比较安全的药物,副作用温和。

点评

你家用的多大的量?我家用的80*2,都是这个药的量普遍用小了。联用的都建议用到150*2了,我听其他病友说的,您怎么看?  发表于 2017-2-22 12:59
牧马  版主 发表于 2016-9-5 10:30:05 | 显示全部楼层
副作用较少,而且药物对比易有更强的脑血屏障穿透性,虽然应对不了T790M这个靶点,但作为一种第三代药物针对脑部的辅且联合药物或者是一种考虑,像是AZ家自己的9291+3759,只是联合之后有可能出现不同的问题,希望后续能见到更详细的数据。

点评

是的牧马老师,只是目前查了好几个数据库,还没有9291联合3759的文献,病友们自己尝试的联药剂量,因为不好统计,不太敢写到用药说明里来。如果以后看到有这方面的,一定及时补充进来。  发表于 2016-9-5 15:07
沙漠胡杨  初中一年级 发表于 2016-9-5 12:06:10 | 显示全部楼层
牧马 发表于 2016-9-5 10:30
副作用较少,而且药物对比易有更强的脑血屏障穿透性,虽然应对不了T790M这个靶点,但作为一种第三代药物针 ...

大神,您能不能给我分析一下:
有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个,昵称“入脑版易瑞沙”,我爸前期吃易瑞沙毫无作用,现在9291耐药,能否用3759?
祈祷
沙漠胡杨  初中一年级 发表于 2016-9-5 12:07:16 | 显示全部楼层
有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个,昵称“入脑版易瑞沙”,我爸前期吃易瑞沙毫无作用,现在9291耐药,能否用3759?
您能不能帮忙分析一下?谢谢了。

点评

可以联合3759,单药可能有点冒险  发表于 2017-2-22 13:00
祈祷
牧马  版主 发表于 2016-9-5 15:02:26 | 显示全部楼层
目前3759的数据和资料还不太多,但看定位会像是入脑效果更强的“易瑞莎”,目前我们见到入脑效果好的还有达克替尼这么一种二代药,而9291的耐药,主要是差不多三分之一的人是遇上C797,还有20%左右的人会遇上CMET,当然如果C797S和T790M是反式突变,9291联合一代药物可以考虑,比如易,从这个角度连3759是可以一试
累计签到:5 天
连续签到:1 天
左手曦月右手清阳  版主 发表于 2016-9-5 15:05:16 | 显示全部楼层
沙漠胡杨 发表于 2016-9-5 12:07
有资料说3759和易瑞沙的分子式只相差一个,昵称“入脑版易瑞沙”,我爸前期吃易瑞沙毫无作用,现在9291耐药 ...

要看有没有C797S突变,该突变是否与T790M同时存在于同一等位基因上。如果C797S单独存在,可以用回一代,但是如果没有脑转移,其实可以回到特罗凯啊。
沙漠胡杨  初中一年级 发表于 2016-9-5 16:06:47 | 显示全部楼层
lunaeleven 发表于 2016-9-5 15:05
要看有没有C797S突变,该突变是否与T790M同时存在于同一等位基因上。如果C797S单独存在,可以用回一代, ...

谢谢,目前在试联合特罗凯,还没有看出效果。所以多研究一些联合用药,以备不时之需。
祈祷
沙漠胡杨  初中一年级 发表于 2016-9-5 16:10:27 | 显示全部楼层
牧马 发表于 2016-9-5 15:02
目前3759的数据和资料还不太多,但看定位会像是入脑效果更强的“易瑞莎”,目前我们见到入脑效果好的还有达 ...

已看过您的分析,谢谢啦。
祈祷
zxcv  禁止发言 发表于 2016-9-5 17:08:05 | 显示全部楼层
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽

举报 使用道具

回复

发表回复

高级模式
B Color Image Link Quote Code Smilies

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
改版要求
扫一扫,关注论坛微信
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表