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共舞論壇反饋總結：
憨叔：
吃阿西一个月，落下脚跟剧痛的毛病，每天早晨起床下地成了酷刑，脚跟一接触地板我就痛得吡牙裂嘴，丝丝地吐冷气，一步一步地熬着痛，走出几十步后疼痛才减轻，但坐久了躺久了再下地时，又重新受刑；先看大医院的骨科医生，诊断为腱膜炎，敷中药油，敷了十几天毫无起色；家里人怀疑骨转，我绝对不相信哪里都不转偏偏要转到脚跟上，但也拍了个X片，透视医生看了半天也看不出什么异样来；又熬了一个月，没有丝毫好转，就求诊于最专业的“正骨医院”，医生让我接受属进口技术的“冲击治疗
”，我以为这回用上“科学”的方法，大有希望治愈或缓解，于是俯卧在治疗床上，让一名医生用一个触头快速地击打脚跟最疼痛的一个点，随着触头达达达的撞击声，我禁不住杀猪般敖敖嚎叫起来
，如此悲惨的治疗得维持十多分钟，才算一个疗程，然而花了千多元（治疗费）杀了3次猪之后（每周一次），脚跟的疼痛却丝毫不减，让我彻底绝望，如此疼痛就一直延续了半年。
肺癌没把我弄疼痛，这脚跟不明不白的却要让我疼痛后小半生？我当然心不甘。不甘就努力，我故技重演，不停地搜索，免费GOOGLE、百度，付费的科技文献网……搜来搜去，居然搜到一则貌似极不靠谱的“治疗方案”：在鞋里的脚跟处放置柔软的硅胶垫。于是我在淘宝买了几副脚跟鞋垫，穿了几天，不行，好像女人穿高跟鞋一样，重心前倾，走路不舒服，但脚跟却真的不那么疼了；这鞋垫让我想到耐克的气垫跑步鞋，于是就换上一双千多元的，不久就证实了这样一双鞋可以彻底治愈所谓的腱膜炎，从此我脚下轻松舒
服。
阿西替尼
1、血压升高
服药第7天，血压大升，160/95以上，有时超过170/100
；用络活喜+洛汀新降压。
2、疲倦
服药第8天起达到疲倦顶峰；早晨或午睡醒后尤甚，昏昏欲眠，精神萎谢；睡眠时间延长；用药后期出现嗜睡倾向
。
3、手足疼痛
手指二节与三节肿胀疼痛，后起硬皮，曲屈困难；足跟起硬皮并疼痛，如服多吉美时那样，但程度稍轻。
4、肌肉痉挛
容易发生局部肌肉痉挛，腹部、胸部、肌肉会因动作幅度较大而痉挛，伸懒腰、扭身侧视等动作都会引起局部肌肉痉挛；需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度
；脚板时常抽筋，需特别注意足部保温。
5、乏力
稍长时间静止姿态后突然动作，筋骨和肌肉会非常酸软乏力，如久坐后起立行走、乘车后下车等，都步履艰难，动作迟钝，呈老态龙钟状；身体和四肢疑似瞬间缺血，需提前开始缓慢动作预热。
6、胸闷
多次在躺下睡觉时出现胸闷，心脏似有压迫感，需大口呼吸和深长呼吸，有缺氧感；估计其时心肌缺血，心脏功能下降；加服大剂量辅酶Q10软胶囊数天后改善，胸闷症状消
失。
7、晕眩
一般在午睡后起床后出现，伴头胀，但持续时间较短。
8、胃口下降
服药数天后胃口明显下降，不再有饥饿感，时常空腹打
饱嗝，进食乏味。
9、肠胃不适
每天有短时肠胃不适感觉，一天两次稀烂便。
10、声带水肿
嗓音沙哑，喉咙异常，似声带水肿；缓慢吞咽盐水略有
改善。
特别说明：阿西替尼对肝功、血象没有影响，但对心酶影响
严重，尤其肌酸激酶同工酶(CK-MB)会明显升高超标；它引
起的大多数副作用可能源于心肌缺血，导致血循环阻滞和远
端肢末缺血；年轻患者服用时的副作用可能比年老患者服用
时的副作用要轻，这可能与血管的弹性的差异有关。
海寧燕子姐：发表于 2014-1-11
第二次吃回阿西,还是7*2每天,副作用与第一回差不多,吃到前天第十二天时,因脚指疼痛加剧,停药一天,今凌晨二点五十分左右,睡梦中突发面部痉挛,当时不能说话,咽不下水,时间达二三分钟之久,后经过用手拍打面部,症状消失.太吓人了...一早起床,马上查看憨哥的抗癌记事中:"既可怕又可爱的阿西"一文中提到吃阿西的讲述,有过胸背痉挛症状,才稍稍放下心来.因人没其他不适,今天起调正用药为5*2每天。
阿西调正用药为5*2三天,副作用小好多,除腿脚有些许酸外,无其他不适,庆幸没被意外的面痉挛所吓倒.这主要得益于平时学习憨哥的抗癌记事等,对试药有了充分的思想准备.愿阿西效果一如既往...
草船借箭
版主
注册时间2012-11-5 发表于 2014-1-23 16:43:12 |
5、很多药的有效性不在乎剂量，不是越大剂量效果越好。譬如阿西替
尼5毫克X2次，并不比7毫克X2次差；又如1.5毫克的TIVO-1，并不比2毫克
的差。剂量的选择，该与病情的轻重、身体的轻重、年龄的老幼相关，需
要每个病人耐心尝试摸索，才能找到最恰当的剂量
http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html
我们家还没有试过V靶点的药，楼主家那么多药都有效，希望咱们抗癌之路越走越宽。
好梦成真
硕士二年级
注册时间2013-7-20在线时间1288 楼主| 发表于 2014-6-18 09:06:48
吃阿西替尼当天，屁股右侧疼痛减轻，第五天消失。看来是克约骨关节神经痛的副作用。第六天血压140/90，已达到正常血压范围的临界点，平时我先生的血压70～120.声音有时有点嘶哑。左胸有点胀痛，可能上个月克药无效胸水又增加了。需要关注胸水问题了。胸水会导致间歇性刺激性咳嗽，将我的蚕丝枕贡献给老公加高双层后，解决了老公睡觉前有时咳嗽的问题。
阿西有效，不升就很满足啦！服用阿西主要副作用是声音嘶哑，血压有点升高，不严重，没服降压药。第22天开始轻微腹泻。
Belinda
硕士二年级
2014年1月10日开始服用阿西替尼，1月10日到16日，7天时间阿西均服用半量，1月17日阿西开始全量服用，到1月27日CEA86.51，全量服用11天时间。期间肩胛骨处还不舒服，影响睡眠质量，因为怎么躺着都不舒服，但是白天没什么问题。2月3日复查CEA83.42. 2月3日晚上开始，不酸疼了，晚上睡觉不用吃止疼药都很好。阿西有效。2月14日查CEA为83.24。
自强不息
硕士一年级
31、2013年3月29日 （CEA36.22 -22.3% YL特1个月)
32、2013年4月25日 (CEA68 +87.7% 阿西1个月) 天晴依泰骨转针
45、2014年2月21日 （cea155.8 -17% 凡德他尼300mg 30天）
46、2014年4月10日 （cea62.7 -66.8% 阿西替尼6mg*2 45天）
51、2014年7月21日 （cea169.2 -38.5% 阿西6mg*2 21.5天）天晴依泰骨转针
52、2014年8月21日 （cea236.3 +39.6% 299804 50mg+280 380mg）
53、2014年9月28日 （cea98.6 -58.2% 阿西6mg*2 36天）9月1日天晴依泰骨转针
58、2015年1月28日 （cea91.2 -41.2% 阿西6mg*2 15天 5mg*2 12天）
62、2015年6月16日 （cea157.9 -81.9% 阿西51天 6mg*2/天）
keenman
版主
2013年3月20日
T药21天
CEA12.77，下降3%
T药升血压的副作用很大，服用1.5mg/天后第一周内没任何不适，从第10天开始，血压就升到145/90，而且感觉气短，手心皮肤下要长出皮疹，有小硬块，感觉很疼，第15天后降到1.2mg/天，副作用有所缓解，随着吃药周期结束，血压逐渐降低。下月准备换回易瑞沙，再看看CEA的变化趋势。
镇江小杨
硕士一年级
2015年2月4日-3月1日 阿西4mg 10天 5mg 10天 6mg 26天(2015.3.3 帕米磷酸30mg)
2015.3.3 CEA由82.6 下降到:69 4mg和5mg副作用还好，人比较舒服，6mg副作用大，无力特别明显，手足综合症特别明显，有三个地方有蚕豆大小，很痛。好在阿西有效，惊喜。
2015.7.6-2015.7.26 阿西5MG 7天，4MG 13天 CEA 57 -8%
阿西替尼服药说明：
1 剂量和药代数据
阿西最大服用剂量每天14mg，一天二次，每次7mg；标准剂量每天10mg，一天二次，每次5mg；
最小有效剂量每天6mg，一天二次，每次3mg；如果仍然无法耐受，还可以减量每天4mg，一天二次，每次2mg。
口服给药后，最大血药浓度在4小时内出现（中位数tmax范围在2.5-4.1小时）。平均绝对生物利用度在禁食状态为58%，在进食状态为54%。阿西替尼的半衰期为4.8-5.9小时，2-3天后到达稳定血药浓度，大约1.4倍第1天的最大血药浓度。阿西替尼与人血浆蛋白高度结合（大于99%）。
2 主要副作用处理
2.1 高血压
40%的病人在服用阿西替尼会有高血压，16%的病人达到3,4级。
对高血压(收缩压 >150 mmHg 或舒张压>100 mmHg) 中位开始时间是在阿西替尼开始治疗第1 个月内和早在阿西替尼开始后第4 天已观察到血压增高后。用标准抗高血压治疗处理高血压。
开始阿西替尼前应很好控制血压（服药前吃3-7天的钙拮抗剂(CCB)络活喜）。应监视患者高血压和当需要时用标准抗高血压治疗。在持续高血压情况中尽早使用抗高血压药物，减低阿西替尼剂量。如高血压严重和持续，终止阿西替尼。而阿西替尼剂量减低，和如有高血压危象证据应考虑终止。如阿西替尼被中断，患者接受抗高血压药物应监视低血压。
推荐高血压药物：
（1）钙拮抗剂(CCBs)：
CCBs较少有禁忌证，对血脂、血糖等代谢无明显影响，长期控制血压的能力和服药依从性较好；再次CCBs还有对老年患者降压疗效较好、高钠摄入不影响降压疗效、非甾体类抗炎药物不干扰降压作用、对嗜酒者也有显著降压作用、可用于合并冠心病或/和糖尿病、外血管病患者以及长期治疗具有抗动脉粥样硬化作用等优势。剂量与疗效呈正相关关系，疗效的个体差异较小，可与大多数降压药联合应用并能明显增强降压作用。
CCBs由于其对对脑血管内皮细胞和脑神经原细胞的双重钙抑制作用，因此可以更好地改善脑血供，保护脑细胞。
老年人往往处于低肾素、低交感神经活性、高容量、高搏出量状态，CCBs更为适合。
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）Amlodipine 辉瑞
口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
（2）血管紧张素II受体拮抗剂（ARAs）
血管紧张素II受体拮抗剂(Angiotensin II receptor antagonists)，也被称为血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARBs)或AT1受体拮抗剂。
代文（缬沙坦胶囊），Valsartan Capsules，诺华
代文80mg，每天一次。剂量与种族，年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用。建议每天同一时间用药（如早晨）。
美卡素（替米沙坦片），Telmisartan，德国勃林格殷格翰公司
美卡素80mg，每天一次。剂量与种族，年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用。建议每天同一时间用药（如早晨）。
（3）血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors；ACE inhibitors；ACEI ）
依拉普利、赖诺普利、西拉普利等，降压效果与ARBs相近，最常见不良反应是干咳。
（4）诺华的倍博特(缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂，Exforge)。每片含缬沙坦 Valsartan 80mg, 氨氯地平 Amlodipine 5mg。
每天一次，空腹服用。
2.2 疲劳
39%的病人在服用阿西替尼会感觉疲劳，11%的病人达到3,4级，多数与甲状腺机能减退有关。
2.3 甲状腺功能减退
用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视甲状腺功能。根据医学指南治疗治疗甲状腺机能减退症和甲状腺机能亢进症。
2.3.1甲状腺机能减退症
甲状腺机能减退症简称甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。其病理特征是粘多糖等在组织和皮肤中堆积，严重者表现为粘液性水肿。
症状：
（1）皮肤：皮肤干燥、真皮粘多糖浸润，体液储留。重者可出现粘液性水肿。
（2）消化系统：代谢减低，体重增加。味觉差，胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少。胃肠蠕动减弱，便秘。
（3）心血管系统：心肌收缩力下降，心输出量下降，活动耐量减低。重者可出现心力衰竭、心包积液。
（4）呼吸系统：低通气，睡眠呼吸暂停。
（5）血液系统：正细胞、正色素性贫血，血球压积下降。
检查方法：
（1）一般检查：血常规可见轻度贫血，胆固醇，甘油三脂，尿酸，CPK，LDH水平可有不同程度的升高。
（2）甲状腺功能检查：原发性甲减患者T3、T4降低，TSH水平升高。亚临床甲减仅有TSH增高、T4和FT4正常。
治疗：主要是甲状腺激素替代治疗，药物可选择左甲状腺素。起始剂量为左甲状腺素25ug/天，以后每一至两周增加一次剂量，直至维持量（50－200ug/天），达到维持剂量的指标是临床症状改善，T3、T4、TSH正常。
默克 优甲乐（左甲状腺素钠片） 英文名： LEVOTHYROXINE SODIUM TABLETS
2.3.2甲状腺机能亢进症
甲状腺功能亢进症((hyperthyroidism，简称甲亢)，指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多，进人循环血中，作用于全身的组织和器官，造成机体的神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的疾病的总称。阿西替尼可能会引起弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)。
症状：
（1）代谢增加及交感神经高度兴奋表现：患者身体各系统的功能均可能亢进。常见有怕热、多汗、皮肤潮湿，也可由低热；易饿，多食，而消瘦；心慌，心率增快，严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭；收缩压升高，舒张压正常或者偏低，脉压增大；肠蠕动增快，常有大便次数增多，腹泻；容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动；很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳，多有肌肉萎缩，常表现在肢体的近躯干端肌肉受累，神经肌肉的表现常常发展迅速，在病的早期严重，治疗后数月内能迅速缓解。
（2）甲状腺肿大。
（3）眼病:大部分病人有眼部异常或突眼，而眼突重者，甲亢症状常较轻。
检查方法：
（1）血清游离甲状腺素（FT4）与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分，它不受血中TBG变化的影响，直接反应甲状腺功能状态。
（2）血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）血清中T3与蛋白结合达99.5%以上，也受TBG的影响，TT3浓度的变化常与TT4的改变平行，但甲亢甲亢复发的早期，TT3上升往往很快，约4倍于正常，TT4上升较缓，仅为正常的2.5倍，故测TT3为诊断本病较为敏感的指标。
（3）血清甲状腺素（TT4），是判定甲状腺功能最基本筛选指标，血清中99.95%以上的T4与蛋白结合，其中80%—90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白（简称TBG），TT4是指T4与蛋白结合的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响；TBG又受妊娠，雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高，受雄激素、低蛋白血症（严重肝病、肾病综合征）、泼尼松等影响而下降。
治疗：
硫脲嘧啶类药物：临床选用顺序常为，甲硫咪唑(他巴唑，MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)。选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3，孕妇使用更为安全，而选用后者则认为该药副作用更小，对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用，有经验显示该药每日给药1次即可。
辅助药物：普萘洛尔（心得安），碘剂以及甲状腺制剂的使用。
2.4其它常见副作用如腹泻，恶心，食欲减低参考其它靶向药物的副作用处理办法。
3 补充说明：
阿西替尼的抑制血管作用，如果停药，24-32小时就恢复了。如果停药超过一周，影响效果蛮大的。阿西替尼一天吃二次和一天吃三次区别很小。阿西替尼有人种区别，日本人的最大剂量要小25%。
与其它TKI不一样，抗酸药对阿西替尼的影响不大。
参考文献：
[1]Management of axitinib (AG-013736)-induced fatigue and thyroid dysfunction, and predictive biomarkers of axitinib exposure: results from phase I studies in Japanese patients
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3348450/
[2]http://www.accessdata.fda.gov/dr ... /2012/202324lbl.pdf
[3]Axitinib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
http://jco.ascopubs.org/content/27/23/3836.full.pdf
[4]Hypertension management in patients with renal cell cancer treated with anti-angiogenic agents
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410829/
[5]Clinical management of hypertension induced by treatment with angiogenesis inhibitors
http://www.esmo.org/fileadmin/media/pdf/2011/e-[url]http://www.esmo.org/fileadmin/media/pdf/2011/e-learning/old/Clinical_Management_of_hypertension_induced_by_treatment_with_angiogenesis_inhibitors.pdf
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