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作者:follow皮皮熊9 e8 z- m- T- H9 h5 u8 S
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1.Checkmate 227 Part1更新7 |+ }( f: t( D: m
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本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。 D, E. t. |4 Z1 F ]1 R+ f
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1 @/ d3 o# A1 q: } B9 ~! `2.Checkmate 9LA更新! ^* E. k' u/ k. V [8 o9 u
9 L4 V' k" S' K S* mNivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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+ u0 G# i+ [& H' t& l8 A# K# u3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新
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0 T9 k9 l: A. L+ P( D! Z& W" c名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。& x8 e6 O+ X" |. j
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/ Z2 A( v8 w' s4 x$ ^KN042的亚组分析:+ `; l% u; e2 k* `. D+ `4 H& y
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t$ a e( j! B+ v" K4.TQ-B2450联合安罗替尼更新- N1 Z5 z9 I; \6 |, q9 c* W% f h
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1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。( p* K& G' I4 F0 l
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5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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7 }' X: v. }; A- _$ j' }$ I/ p4 D3 m4 e8 t信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
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2 Q8 V8 B H5 @; U: V( ~6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新
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本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。* u; m# z: D; \5 R4 {& _' o9 q
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7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
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4 v. @4 W c% j6 I8 X4 p剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。
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8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新
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重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;( B y) M4 Y( b0 _/ w
) E' r8 F ]3 j- k剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
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3 [) J1 c4 @* o5 f) q' B- N' o剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
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# k; M5 E+ r5 K+ |8 e d6 I P在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;4 h! d& V# R4 V, F b+ D4 h9 b
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! P% t& J; H% R, I9.HER2双表位双抗,KN026更新
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等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。$ f4 I: r0 z. p
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1 g: s' [8 R- z; X7 ?1 v8 `对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。3 r& _2 c( n ^& K4 B% H: R/ ?
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