八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭 · 发表于 2014-5-16 09:03:56

本帖最后由草船借箭于 2014-5-18 21:52 编辑

AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-62260_53.html

草船借箭 · 发表于 2014-5-16 09:04:47

本帖最后由草船借箭于 2014-5-18 21:14 编辑

RECIST响应在所有的剂量级别和脑转移患者中被观察到（这基本上可以确定9291是入脑的，只是还需要进一步的在CSF中分布数据）。在132位经过了T790M测试的患者中，9291在89位T790M阳性的患者的c+uORR为64%（95% CI; 53%, 74%），在43位T790M阴性患者中为23%（95%；12%, 39%）。对于T790M阳性患者的总体疾病控制率（CR+PR+SD）是96%（85/89）。在60位具有确定响应的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止的时候任然继续接受治疗。截止目前，最长响应时间超过8个月。未观察到剂量限制性毒性。最常见的副作用（大于15%），大多数为CTCAE1级，包括：腹泻（30%），皮疹（24%）以及恶心呕吐（17%）。有16%的患者出现过3-4级副作用。6位患者（3%）已经降低了使用剂量。5位被报告具有类间质性肺炎事件的患者目前正在作进一步的调查。
http://www.yuaigongwu.com/thread-14232-1-1.html
实体瘤疗效评价标准（RECIST）
CSF 脑脊髓液 Cerebrospinal fluid

总结：AZD9291具有出众的效果，而且能够良好耐受于EGFR突变且具有对EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者。具有EGFR T790M阳性肿瘤的患者，其总体缓解率高于T790M阴性的患者。临床研究信息：NCT01802632

草船借箭 · 发表于 2014-5-16 10:56:23

EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型
http://51qiji.com/thread-36096-1-1.html

草船借箭 · 发表于 2014-5-19 20:13:49

本帖最后由草船借箭于 2014-6-15 09:19 编辑

AZD9291对EGFR野生型无效
草船借箭  19:55:54
老马请教个问题，9291对EGFR野生型是否有效？
老马  19:56:54
无效啊。只是对野生型的有毒性，就是皮疹等副作用的表现
草船借箭  19:57:57
AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
老马  19:58:34
4002是差不多完全无毒性。所以没有皮疹和腹泻
老马  19:58:37
9291是有的
草船借箭  19:58:40
我问的问题不对吗，这个是对正常的皮肤没有毒性，皮疹副作用小
老马  19:58:48
有毒性的。
老马  19:58:56
相对特和易是小
老马  19:59:00
相对4002，大的多
草船借箭  20:00:42
对野生型无效和皮疹大小是两个概念，我问的有问题，不过群里有人在讨论是否对野生型有效的问题了
草船借箭  20:01:07

草船借箭  20:02:09
你的帖子里面的
草船借箭  20:02:32
有一定杀伤力就是有点效果的意思吗
老马  20:02:37
不是的
老马  20:02:45
一般指效果，要让肿瘤缩小
老马  20:02:55
这点杀伤力是无法让肿瘤缩小的
草船借箭  20:03:18
这个翻译是不是有点会让人误解
老马  20:03:32
1立方厘米的肿瘤细胞的数量是天文数字
老马  20:04:11
我这贴子没说错
草船借箭  20:04:37
那就是我们理解的有问题

吴一龙: AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用，因此，该药的皮疹发生率将比较低，副作用是非常小的，同时对T790M突变有较佳的作用。

草船借箭 · 发表于 2014-5-28 11:26:55

一、很多病友家属对于靶向药了解的不多，轮换用药的时机和顺序不能像憨叔那样掌控，副作用也不能控制的住；
二、19、21突变，易、特有效会时间比较长的，从考虑病人生存质量的角度考虑，尽量延长一代EGFR抑制剂的使用时间；
第三、高中分化、进展较慢的癌症分型，或者没有实体瘤或者远端转移的或者肿瘤负荷不大的，有一定相关靶向药的知识的，可以考虑适当的轮换。

草船借箭 · 发表于 2014-6-2 21:25:15

草船借箭 · 发表于 2014-6-4 20:40:50

草船借箭 · 发表于 2014-6-11 19:08:33

老妈9291每天服用60mg，5.12日开始服用，6.6日检查CEA为109.9,5.5日检查为112,9291应该还是起到了抑制CEA上涨的作用，最起码还是稳定的。比起5.12开始吃的CEA应该还是略有下降的。就是体内应该还是有T790m突变，有可能9291的剂量不够，所以考虑，从6.15日开始先加量到80mg一周，观察下副作用，再考虑是否需要加量到100mg。

草船借箭 · 发表于 2014-6-12 20:41:49

本帖最后由草船借箭于 2014-6-12 22:26 编辑

Summary
Patients with EGFR-mutant lung adenocarcinomas (LUADs) who initially respond to first-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs) develop resistance to these drugs. A combination of the irreversible TKI afatinib and the EGFR antibody cetuximab can be used to overcome resistance to first-generation TKIs; however, resistance to this drug combination eventually emerges. We identified activation of the mTORC1 signaling pathway as a mechanism of resistance to dual inhibition of EGFR in mouse models. The addition of rapamycin reversed resistance in vivo. Analysis of afatinib-plus-cetuximab-resistant biopsy specimens revealed the presence of genomic alterations in genes that modulate mTORC1 signaling, including NF2 and TSC1. These findings pinpoint enhanced mTORC1 activation as a mechanism of resistance to afatinib plus cetuximab and identify genomic mechanisms that lead to activation of this pathway, revealing a potential therapeutic strategy for treating patients with resistance to these drugs.

This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/).
雷帕霉素
[1] （RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
神药抗耐药.jpg

草船借箭 · 发表于 2014-6-14 10:49:04

Her2病人的获得性耐药
http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0026760
T798突变是Her2的看门基因（gatekeeper），就像T790突变是Her1的看门基因一样。
体外实验显示WZ4002能对付拉帕替尼( lapatinib)耐药的肿瘤细胞株，有效浓度为200nM

ERBB2 Ins G776V是一种20突变（Her2突变）