八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭 · 发表于 2014-4-25 20:51:47

本帖最后由草船借箭于 2014-5-11 21:45 编辑

卡铂的特点主要有
（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。
（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
（3）作用机制与顺铂相同，对于那些无法耐受剧烈胃肠道反应或者肾功能欠佳的患者，可以考虑选用卡铂来代替顺铂，顺铂与卡铂90%交叉耐药。
（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。
卡铂组更易发生3~4级血小板减少症

草船借箭 · 发表于 2014-4-26 10:29:40

（2）药物假期方案
   对于有T790M突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，Bibw 2992或者PF00299804的效果是短暂的，平均无进展时间只有3.3个月，体外实验证明在空窗情况下T790M扩增细胞能逆转。因此采用间歇方案或者脉冲方案也许能延长药物有效时间。
有二种方案：a. 吃5天停2天，适合无法耐受bibw 2992副作用的病人。
            b.吃8天停5天，适合肿瘤负荷轻的病人。

药物假期.JPG (48.8 KB, 下载次数: 2)
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2013-4-4 16:16 上传
注：bibw 2992的临床试验证明，每天一次，连续服药方案的效果最好，对于病情进展的病人，不应该采用药物假期方案。
http://www.yuaigongwu.com/thread-8492-2-1.html

草船借箭 · 发表于 2014-4-26 19:03:39

吸入用布地奈德混悬液
【商品名】普米克令舒
【药学一级分类】治疗支气管哮喘。
【药学二级分类】平喘药
【药学三级分类】肾上腺皮质激素
【功能主治/适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。
【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。
【规格】 1毫克/2毫升。
【药理毒理】本品为糖皮质激素类药物,具有强效的局部抗炎与抗过敏作用

草船借箭 · 发表于 2014-4-28 17:25:17

老马家泡脚中药：
为老马老妈自配：
15包的分量：黄芪100克、丹参100克、红景天200克、鸡血藤100克、狗脊100克、桂枝60克香附50克、夜交藤100克、陈皮50克、生姜5片、辣椒2根。
每包用纱布包好，冷水浸一晚，第二天晚上用砂锅煮15分钟，再倒入足浴桶里。老老马先生为阴虚贫血类型。如果病人有低血压可加升麻50克。
效果不错，睡眠质量好极了。这个大家可以试试很便宜这些药，在医院也能开入医保

草船借箭 · 发表于 2014-4-30 20:50:24

本帖最后由草船借箭于 2014-5-3 20:37 编辑

PAUL
对于易，特耐药，合并egfr突变的病人中HGF高表达概率最大，原生的cmet和790突变极少，cmet扩增一般是服用易特后，才有的。
cmet扩增的病人多数合并HGF高表达。
cmet是肝细胞生长因子HGF的唯一受体。
对付HGF高表达有三个办法，1.是用HGF单抗，2是用NK4药，这个我还没有搜索到。3.用BKM120。
这是指还没有cmet扩增的HGF高表达病人 HGF高表达也是egfr药和抗血管药耐药的主要原因之一。易，特，2992,299804,4002。
BKM120对付hGF高表达，是可以逆转的，并非说是用了这个药，就死路一条了，但有一个顾虑，压制了这条路，可能会打开别的通路，条条道路通罗马，所以联合BKM120，也会几个月就耐药，
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10463

草船借箭 · 发表于 2014-4-30 21:08:36

草船借箭(172905120) 20:12:57
如果采用比直接测序法更为敏感的方
法检测未经治疗的EGFR突变型肺癌．31．5％的
患者可同时存在T790M，但这些患者同样对
EGFR TKI敏感，因此。治疗前低丰度的T790M 不
影响EGFR TKI的应用，但可提示其发展趋势和
耐药机制E7]。需注意的是，T790M可和其他引起耐
药的分子事件如C．Met同时存在。这大大增加了
治疗的难度。
草船借箭(172905120) 20:13:06
这句话很有用低丰度的T790M 这是第一次看到
老马(925951365) 20:13:51
论坛有好几个检测出kras突变或者790 但他们易照样能用半年
与检测结果不一样
草船借箭(172905120) 20:14:45
原发也有T790，但是就是说低浓度的不影响EGFR TKI
老马(925951365) 20:15:01
比例问题

草船借箭 · 发表于 2014-4-30 21:36:48

草船借箭 · 发表于 2014-5-1 17:58:47

本帖最后由草船借箭于 2014-5-1 18:06 编辑

新药第三代EGFR抑制剂介绍
http://www.yuaigongwu.com/thread-14083-1-1.html
EGF816，一种新型共价结合的突变选择型EGFR抑制剂，能够克服NSCLC患者中T790M介导的耐药性。
具有EGFR突变的NSCLC患者对EGFR TKI具有良好的初始响应，但最终会发展至耐药。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变，该突变为发生在20号外显子的T790M，其他的耐药机制有MET和其他受体酪氨酸激酶的扩增和激活。我们开发了一种共价结合突变选择的EGFR抑制剂-EGF816,，其能有效抑制激活的EGFR突变以及T790M耐药突变，同时能避开野生型EGFR。EGF816在一些EGFR激活和耐药的体外肿瘤模型中，展现了强效的肿瘤缩小效果。这些模型包括H1975(L858R+T790M)、HCC827(外显子19缺失)、H3255(L858R)等在临床中具有代表性的细胞系。在所有的模型中，EGF816抑制肿瘤生长的效果与剂量相关，并且能够在良好耐受的剂量下缩小肿瘤。在单剂量研究中，EGF816显示了对pEGFR的持续抑制，这与EGF816的不可逆结合机制一致。同时，EGF816在亚临床模型持续响应的长效剂量研究中表现良好。综上所述，这些数据表明了EGF816在由相关的来源于肿瘤患者的肿瘤细胞系中，在良好耐受的剂量下展现了优异的抗肿瘤活性，并且对比当前临床中的EGFR TKI治疗，EGF816有望提供长效的持续响应。
以下google 翻译
ASP8273 ，一种新的突变体选择性不可逆的EGFR抑制剂，抑制非小细胞肺癌（NSCLC ）细胞与表皮生长因子受体的活化和T790M耐药突变生长

背景：可逆EGFR TKI的，吉非替尼和厄洛替尼，已经表明在非小细胞肺癌患者的抗肿瘤疗效与EGFR激酶域的激活突变。但这些药物的临床疗效是由获得性耐药的发展，这是最常见的T790M突变阻力在表皮生长因子受体所引起的限制。这种突变已在约50％的被检测到60％的患者。在第二代的不可逆EGFR抑制剂抑制EGFR与T790M ，但其临床疗效，非小细胞肺癌患者的T790M出现而引起的伴随WT EGFR抑制严重的副作用的限制。因此， EGFR TKI抑制T790M突变的EGFR选择性地与抗WT EGFR少活动可能是有益的。此处我们报告ASP8273 ，一个新颖的小分子EGFR TKI抑制含有活化和T790M耐药突变与抗WT EGFR少活动EGFR的激酶活性。

方法：抑制效果和ASP8273的选择性进行了评价对使用体外酶促和基于细胞的测定突变EGFR（ L858R ，德尔EX19 ， L858R/T790M和德尔ex19/T790M ）和WT EGFR 。 ASP8273表皮生长因子受体的结合模式是由质谱分析评估。 ASP8273的抗肿瘤活性，使用PC- 9 （ DEL EX19 ）， HCC827 （删EX19 ）， NCI- H1975 （ L858R/T790M ）和PC- 9ER （厄洛替尼耐药）（ DEL ex19/T790M ）非小细胞肺癌细胞在异种移植模型进行评估。

结果： ASP8273抑制含有德尔EX19或L858R激活突变以及T790M突变阻力较低的IC 50值比野生型EGFR突变的EGFR 。质谱分析表明， ASP8273通过C797中的EGFR的激酶结构域共价结合到突变的EGFR （ L858R/T790M ）。在NCI- H1975细胞， ASP8273诱导化合物冲刷后24小时长效抑制表皮生长因子受体磷酸化。
在使用内源性表皮生长因子受体依赖性细胞实验， ASP8273抑制PC- 9 （ DEL EX19 ）的增长， HCC827 （删EX19 ）， NCI- H1975 （ DEL ex19/T790M ）和PC- 9ER （ DEL ex19/T790M ）的IC50值为8-33纳米，比NCI- H1666 （ WT）与230nm的IC50值更有力。
在小鼠异种移植研究中， ASP8273诱导肿瘤消退中的NCI- H1975 （ L858R/T790M ）， HCC827 （删EX19 ）和PC- 9 （删EX19 ）异种移植物模型中以剂量依赖的方式重复口服给药。给药时间没有影响ASP8273的功效。在NCI- H1975异种移植模型中，肿瘤完全消退后14天ASP8273治疗达到了。完全消退保持在50％小鼠停止ASP8273治疗后超过85天。

结论： ASP8273抑制非小细胞肺癌细胞的生长与表皮生长因子受体激活和T790M耐药突变与肿瘤消退的证据。因此， ASP8273可能会显示在非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变。 ASP8273在非小细胞肺癌患者的临床试验计划在美国/欧盟及亚洲。