 近年来，以“PD-1/PD-L1”为代表的免疫疗法在癌症治疗领域大放异彩，一次又一次展现出惊人的临床效果。 2018年8月28日，备受瞩目的欧狄沃(纳武利尤单抗注射液，Opdivo，nivolumab，简称O药)正式登陆中国市场，这一被称为“抗癌神药”的免疫治疗药物的上市，标志着我国正式迈入肺癌免疫治疗新时代。 2018年7月26日，人们期待已久的免疫治疗抗癌药Keytruda（中文名：帕博利珠单抗，简称K药）在中国获批上市，许多癌症病人迎来治疗的希望。 2018年12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。 2018年12月27日，信达生物的PD-1抗体药物信迪利单抗注射液正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 这四种PD-1抑制剂已经在国内上市，肺癌患者该如何选择呢？一切要以临床数据来看。 O药 CheckMate-078研究是nivolumab用于中国人群的首次大型研究，也是nivolumab在中国获批上市的主要依据。CheckMate-078研究比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期NSCLC患者中的疗效与安全性。 因为是针对中国人群的研究，所以研究主要在中国进行，同时在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。 研究结果显示，nivolumab组的中位生存期为12个月，多西他赛组为9.6个月。在病情客观缓解率上，nivolumab组为17%，多西他赛组为4%，存在13个百分点的差异。同时，发生3-4级不良事件比例，nivolumab组仅为10%，而多西他赛组高达47%，因不良反应事件停止用药比例，nivolumab组也较多西他赛组低2个百分点。 毫无疑问，CheckMate-078研究结果完胜化疗，未来在中国患者的治疗中，二线完全有可能做到无化疗。其阳性结果与分别在鳞癌和非鳞癌患者中开展的两项全球性研究CheckMate-017/-057一致。 K药 研究人员组织了一个超过600人参与的全球多中心的三期临床试验，代号Keynote-189。 试验招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次（因为K药的用药周期和标准化疗方案完全一致），一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；对照组206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。 经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势： 一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，结合整个治疗周期，联合治疗组降低了50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。 无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。 有效率方面：联合治疗组的有效率高达47.6%，而单独化疗组只有18.9%，足足提高了2.5倍。 拓益和信迪利单抗已经上市，但是获批的适应证分别为黑色素瘤和淋巴瘤，并不是肺癌，肺癌患者该如何选择，还要等待进一步的临床数据。 费用 目前nivolumab（O药）已在中国开售，定价为40mg/10ml：4591RMB和100mg/10ml：9260RMB，推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，按照体重60kg计算，如一月注射两次，费用大概要三万六千元。 Keytruda（K药）中国零售价为17918元/100mg，全年治疗费用为304606元，为美国市场价格的54%；对于低收入患者，通过PAP计划赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程），患者需负担的年治疗费用最低为161262元。 虽然O药与K药比之前香港的价格还具备优势，但对于绝大多数家庭来说也是一笔难以承受的开支。 那肺癌有没有更便宜的PD-1呢？有 对于非小细胞肺癌患者，经国家药监局批准，由百济神州（上海）生物科技有限公司研发的PD-1单克隆抗体Tislelizumab，正在全国多中心进行IIIB或IV期鳞状/非鳞状非小细胞肺癌临床试验，可点击下方的图片。   |
