与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help3

QQ登录

只需一步,快速开始

与癌共舞 首页 微信精华 查看内容

卵巢癌免疫治疗取得了哪些进展?

2019-3-11 13:40| 发布者: 与癌共舞小助手| 查看: 29| 评论: 1|原作者: 与癌共舞小助手

摘要: 卵巢癌免疫治疗取得了哪些进展?
1.jpg


卵巢癌患者使用免疫治疗药物仍具有挑战性。2018年的III期试验中都没有获得较好的数据结果,免疫疗法治疗卵巢癌未来作用效果如何仍不清楚。


2018年卵巢癌免疫治疗数据
例如,在2018年11月,PD-L1抑制剂avelumab(Bavencio)的开发商Merck KGaA和Pfizer宣布:在III期JAVELIN Ovarian 200试验中,在铂类耐药/难治性卵巢癌患者中对比单独使用聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD),单独使用avelumab、或者PLD联合使用,均未能显示无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的显着改善。

另一个较吸引人的研究领域是免疫疗法与PARP抑制剂的组合。例如,I / II期TOPACIO / KEYNOTE-162试验(NCT02657889)正在研究使用PARP抑制剂niraparib(尼拉帕尼,Zejula)加PD-1抑制剂pembrolizumab(派姆单抗,Keytruda)治疗复发性卵巢癌的铂类耐药患者,这些患者多为BRCA野生型和同源重组缺陷(HRD)阴性。结果(n = 62,截至2018年1月)显示所有铂类耐药卵巢癌患者的总反应率(ORR)为25%。在11名具有肿瘤BRCA突变的可评估患者中,ORR为45%。

此外,II期MEDIOLA试验评估PARP抑制剂olaparib(奥拉帕尼,Lynparza)和PD-L1抑制剂durvalumab(德鲁单抗,Imfinzi)联合用药的结果显示复发性铂敏感BRCA突变卵巢癌患者的ORR为72%,这是一组较为理想的治疗结果。

妇科肿瘤免疫治疗进展如何?
embrolizumab(派姆单抗,Keytruda)被批准用于2种妇科肿瘤类型。

子宫内膜癌(需MSI-H)
FDA批准其用于患有晚期和/或转移性非微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复丰富(pMMR)子宫内膜癌的患者,其疾病在至少一次全身治疗后恶化。pembrolizumab被批准用于与肿瘤类型无关的所有MSI-H的肿瘤治疗。在子宫内膜癌中,这是非常适用的,因为28%的新诊断的子宫内膜癌是MSI-H。

宫颈癌(需PD-L1阳性)
FDA批准其用于治疗复发或转移性宫颈癌患者,化疗期间或之后疾病进展,其肿瘤表达程序性细胞死亡配体1(PD-L1;综合阳性评分[CPS]≥1), FDA同时批准PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为伴随诊断检测PD-L1的表达水平。

但FDA没有批准任何卵巢癌的免疫疗法。话虽如此,别忘了万能PD-1,我们可以使用pembrolizumab治疗MSI-H卵巢癌。MSI-H的检出率在高级别浆液性卵巢癌中非常低,它约为1%至2%。

其他卵巢癌亚型如低级子宫内膜样卵巢癌、明细胞卵巢癌中均可看到MSI-H,建议进行MSI检测评估pembrolizumab治疗效果,说不定就捞到了一棵救命稻草。

Dana-Farber癌症研究所观察了30个透明细胞癌亚型,其中3个是MSI-H,肿瘤浸润淋巴细胞数量很高,且PD-L1高表达。透明细胞卵巢癌患者,通过免疫组织化学法进行MSI-H检测非常有价值。虽然MSI-H非常罕见,但这些肿瘤很难治疗,治疗手段极其有限。如果检测出MSI-H,那么免疫疗法非常有意义。

卵巢癌免疫治疗进展如何?
虽然没有FDA批准的卵巢癌免疫治疗适应症,但已有多项研究将免疫治疗视为单一药物或联合治疗手段。除了MSI-H卵巢癌,单药免疫治疗在卵巢癌中很难有效。若检测出MSI-H,可以选择派姆单抗进行治疗。

2015年,一项20例铂类耐药卵巢癌患者中,nivolumab(Opdivo)治疗反应率为15%,治疗结果与PD-L1阳性或阴性没有关联。2名透明细胞癌种1名患应答,但不知道是否MSI-H。Ib期JAVELIN试验研究了124名患者,avelumab应答率为9.7%。PD-L1阳性肿瘤[CPS≥1%]反应率约为12%。对于PD-L1阴性肿瘤,反应率仅为6%。

最后,2018年ASCO年会上发表的Dana-Farber癌症研究所的KEYNOTE-100试验,pembrolizumab治疗客观反应率为8%。CPS≥10%肿瘤反应率为17%。

其他免疫联合治疗方法,如联合化疗(阿霉素和avelumab)、联合抗血管生成抑制剂(nivolumab和bevacizumab)、联合PARP抑制剂(olaparib和durvalumab)在2018年都取得了一定的进展。

一项关于单药CTLA-4抑制剂ipilimumab(伊匹单抗,Yervoy)的研究,该研究包括11名卵巢癌患者中有2名有反应。一名患者有极大的反应,获得了持续95个月的部分反应。另一名患者病情稳定约6个月。

由此引发了nivolumab联合ipilimumab对比单药nivolumab的组合研究,称为NRG-GY003试验。与单药nivolumab相比,组合疗法有更高的客观反应率(33% vs 11%)。PFS也有统计学上的显着改善。尽管我们仍在等待数据成熟,但这些反应似乎是持久的。此外,透明细胞卵巢癌对组合疗法的反应更好。

总的来说,我们不能说哪一个更好。但是,与单一免疫疗法相比,组合疗法似乎都提高了应答率。虽然卵巢癌免疫治疗步伐缓慢,但这不能阻止我们进一步追求免疫组合疗法的信心,我们仍坚信免疫治疗是卵巢癌治疗未来的希望。

604.gif
文末.jpg

已有 1 人参与

最新评论

全部评论(1)
引用 生命不息999 2019-3-11 14:39
谢谢分享,学习了
APP下载
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
返回顶部